Лечение (химиотерапия) рака шейки матки Рак шейки матки — наиболее частая злокачественная опухоль женских половых органов, он составляет 6% всех злокачественных опухолей у женщин. Гистологически чаще всего встречается плоскоклеточный рак (около 90%) и аденокарцинома (около 10%). Крайне редко встречаются аденоэпидермоидный и мелкоклеточный рак. Описаны случаи первичных сарком и злокачественных лимфом шейки матки. Возрастной пик заболеваемости приходится на возраст 48-55 лет, пик для карциномы in situ — 25-40 лет. Лечение больных раком шейки матки начальных стадий включает оперативное вмешательство и различные способы лучевой терапии. Поскольку основными методами лечения рака шейки матки являются хирургический и лучевой, роль химиотерапии при данной локализации изучена менее полно. Она применяется у больных с метастазами в тазовые и периаортальные лимфатические узлы, имеющих малые шансы на излечение стандартными методами. Кроме того, химиотерапия может играть роль сенсибилизатора при использовании в комбинации с лучевой терапией. С этой целью чаще используют цисплатин. Одновременные с лучевой терапией цисплатинсодержащие режимы химиотерапии становятся стандартом при лечении местнораспространенного процесса. Цисплатин используется в дозе 40-50 мг/м2 1 раз в неделю. Изучается также применение карбоплатина в еженедельном режиме, а также нового препарата платины — недаплатина. Наиболее эффективны режимы с гемцитабином (Гемзар) и иринотеканом (Кампто). В последние годы изучаются новые возможности химиотерапии, в т.ч. внутриартериальная химиотерапия через катетер, введенный по Сельдингеру во внутреннюю подвздошную артерию или во внутреннюю подчревную артерию. При региональной инфузионной химиотерапии используют фторурацил и цисплатин; цисплатин, метотрексат и блеомицин; митомицин, блеомицин и винкристин. Одним из новых направлений в химиотерапии рака шейки матки является применение ее в качестве неоадъювантной (до операции и лучевой терапии). Теоретическими предпосылками к этому являются лучшая доставка лекарств к опухоли сосудами, неповрежденными вследствие лучевой терапии и операции; возможность уменьшения опухоли с целью большей эффективности последующих методов лечения; вероятность патоморфологической оценки эффекта и эрадикация микрометастазов. С целью неоадъювантной терапии предпочтительны режимы комбинированной химиотерапии (цисплатин+ гемцитабин или цисплатин+ иринотекан). Метаанализ 21 рандомизированного исследования неоадъювантной химиотерапии при местнораспространенных стадиях рака шейки матки показал значение дозы и длительности режима цисплатина: интенсивность дозы?25мг/м2/нед. и длительность цикла 14 дней или меньше улучшают показатели выживаемости при применении последующей лучевой терапии, дозы?25 мг/м2/нед. или удлинение цикла?14 дней — не улучшают. Режимы химиотерапии Монохимиотерапия Эффективность отдельных противоопухолевых препаратов при раке шейки матки составляет от 10 до 40%: цисплатин — от 15 до 25%, фторурацил — 20%, ифосфамид — 31%, карбоплатин — 28%, паклитаксел — 17%, доцетаксел — 13%, иринотекан (Кампто) — 21% (у больных прежде получавших химиотерапию), гемцитабин (Гемзар) — 11%, эпирубицин (Фарморубицин) — 48%(в дозе 120 мг/м2), топотекан — 19%. Фторурацил используется в стандартных режимах или в виде длительной в/в или внутриартериальной инфузии по 1 г/м2/сут. непрерывно с 1-го по 5-й день цикла. Циклы повторяют каждые 3 недели. Цисплатин может быть использован в следующих режимах: а) 75-100мг/м2 в/в капельно однократно каждые 3 недели; б) 20 мг/м2 в/в капельно ежедневно с 1-го по 5-й день каждые 3 недели. Ифосфамид — 1,2-1,5 г/м2 в/в капельно ежедневно с 1-го по 5-й день каждые 3 недели с уропротектором месной (Уромитексан) из расчета 100% к дозе ифосфамида. Паклитаксел (Таксол) — 175 мг/м2 в/в 3-часовой инфузией 1 раз в 3 нед. с общепринятой премедикацией дексаметазаном, димедролом и циметидином. Доцетаксел (Таксотер) — 100 мг/м2 в/в 1-часовой инфузией 1 раз в 3 нед. с общепринятой пре- и постмедикацией дексаметазаном. Иринотекан (Кампто) — по 250-300 мг/м2 в/в инфузией в течение 90 мин. Каждые 3 недели. У больных старше 70 лет и с общим состоянием, по критериям ВОЗ,? 2 используются дозы менее 300 мг/м2. Другими режимами иринотекана могут быть: 100 мг/м2/нед. 3-4 введения или 150 мг/м2 1 раз в 2 нед. Топотекан — 1,5 мг/м2/день в/в в течение 5 дней каждые 3 недели. Гемцитабин (Гемзар) — 1000 мг/м2 1, 8, 15 дни каждые 4 недели. Комбинированная химиотерапия Комбинированная химиотерапия с использованием цисплатина и новых лекарств улучшает эффективность лекарственного лечения до 40-60%. Иринотекан (Кампто) — 60 мг/м2 в/в 90-минутной инфузией в 1, 8, 15-й день или 1 и 8 дни. Цисплатин — 60 мг/м2 в/в капельно с гидратацией в 1-й день каждые 28 дней или 40 мг/м2 1 и 8 дни. Иринотекан — 180 мг/м2 в/в 90 мин инфузией в 1-й день. Цисплатин — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Курс повторяют каждые 3 недели. Гемцитабин (Гемзар) — 800-1000 мг/м2 в 1-й, 8-й день. Цисплатин — 80 мг/м2 в 1-й день каждые 21 день. Цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно в 1-й день. Фторурацил — 1 г/м2 в/в суточной инфузией непрерывно с 1-го по 4-й день. Курс повторяют каждые 3 недели. Винорельбин (Навельбин) — 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день. Цисплатин — 80 мг/м2 в 1-й день каждые 21 день. Карбоплатин — AUC 4 в/в капельно в 1-й день. Ифосфамид — 1,5 г/м2 в/в капельно в 1-3-й день с месной. Паклитаксел (Таксол) — 135 мг/м2 в/в в 1-й день с премедикацией. Цисплатин — 60-80 мг/м2 в/в капельно с гидратацией в 1-й день. Доцетаксел (Таксотер) — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно с гидратацией в 5-й день. Доксорубицин — 60-75 мг/м2 в/в в 1-й день. Блеомицин — 15 мг/м2 в/в или в/м в 1-й и 8-й день. Курс повторяют каждые 3-4 недели. Блеомицин — 15 мг в/в в 1-й день. Ифосфамид — 1000 мг/м2 в/в с 1-го по 5-й день (+месна). Цисплатин — 50 мг/м2 в/в в 1-й день. Курс повторяют каждые 3 недели. Режим может быть использован без блеомицина. |
Комментариев нет:
Отправить комментарий