Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы Адъювантная ХТ рака молочной железы Используются схемы: 1) АС, 2) АС ->Паклитаксел, 3) А ->СМF, 4) САF-> (GАLGВ), 5) САF (SWОG), 6) САМ, 7) СЕF, 8) FАС, 9) FЕС, 10) М->F, И) ТАС. У постменопаузальных больных адъювантная ХТ по схеме СМР не дает эффекта; у больных пожилого возраста отмечается также высокая чувствительность к токсическому действию СМF. Доцетаксел (в еженедельном режиме) через 3 дня или 14 дней после операции у 70 пожилых больных РМЖ= заживление операционной раны происходило одинаково в обеих группах, лейкопения 1-2 степени — соотв. у 16,3% и у 14,8%, ХТ была эффективной соотв. у 41,9% и 44,4% больных. Схема СЕР {Циклофосфамид (75 мг/м2 внутрь в 1-14 дни) + Эпирубицин (60 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + 5-Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) в сравнении со схемой СМР {Циклофосфамид (100 мг/м2 внутрь в 1-14 дни) + Метотрексат (40 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + 5-Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни)} в качестве адъювантной ХТ у 710 пре- и перименопаузальных больных РМЖ с поражением Л У = 5-летняя выживаемость соотв. 77% и 70% (р=0,03), не имели рецидивов в течение 5 лет соотв. 63% и 53% больных (р=0,09). Схема ЕС {Эпирубицин (120 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2) один раз в 3 недели, 4 цикла} в сравнении с СМР (6 циклов) у пременопаузальных больных с >4 положительными подмышечными ЛУ = безрецидивная выживаемость — соотв. 5,5 и 4,2 года, общая выживаемость — соотв. 8,3 и 6,8 года. Схема FЕС {Фторурацил (600 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (600 мг/м2 в 1 день) каждые 3 недели} в сравнении с СМР {600/40/600 мг/м2 один раз каждые 3 недели}= 6-летняя выживаемость — соотв.93% и 83%, гемотоксичность была сходной, алопеция — соотв. 87% и 7%, аменорея у пременопаузальных больных — соотв. 80% и 60%. Схема FЕС-50 (500/50/500 один раз в 3 недели, 6 циклов) в сравнении с FЕС-100 (500/100/500 один раз в 3 недели, 6 циклов) у 565 пре- и постменопаузальных больных РМЖ с поражением подмышечных ЛУ = при медиане наблюдения 5-лет безрецидивная выживаемость — соотв. 52% и 65% (р=0,007), общая выживаемость — соотв. 63% и 76% (р=0,007); токсичность схемы FЕС-100 была выше, но не была фатальной. Схема FЕС-100 (500/100/500 один раз в 3 недели, 6 циклов) в сравнении с аЕС-100 х 3 цикла + затем 3 цикла Таксотера (при обеих схемах после завершения адъювантной ХТ больные получали ЛТ, а при положительных гормонорецепторах — Тамоксифен в течение 5 лет) = 5-летняя безрецидивная выживаемость — соотв. 73,2% и 78,3% (р=0,014), общая выживаемость — соотв. 86,7% и 90,7% (р=0,017), частота фебрильных нейтропений — соотв. 8,4% и 11,2%. Схема ТАС {Таксотер (75 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) в сравнении со схемой РАС {Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) по 6 циклов периодичностью в 3 недели} у соотв. 745 и 746 больных РМЖ с метастазами в подмышечных Л У = частота рецидивов — соотв. у 119 (16%) и 170 (23%) больных (р=0,0002), фебрильная нейтропения - соотв. у 24 и 2 больных (р=0,049). Схема ТАС {Таксотер (75 мг/м2 в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/ м2 в 1 день) 4- Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 день)} в сравнении с РАС {Фторурацил (500 мг/м2 в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 день)} по 6 циклов с периодичностью в 3 недели в качестве адъювантной ХТ у больных РМЖ с метастазами. в ЛУ = 5-летняя берецидивная выживаемость — соотв. 75% и 68% (р=0,01), общая выживаемость — 87% и 81% (р=0,008); при схеме ТАС были менее выражены тошнота и рвота, но она чаще осложнялась фебрильной нейтропенией. Паклитаксел (4 цикла) + РАС (4 цикла) в сравнении с РАС (8 циклов) = снижение риска рецидива на 26%, 4-летняя безрецидивная выживаемость — соотв. 85,2% и 81,5% (р=0,2). Неоадъювантная ХТ рака молочной железы Доцетаксел (100 мг/м2 один раз в 3 недели; 4 цикла) у 51 больной локально распространенным РМЖ (от 4 до 30 см) = 75% Рм, в т. ч. 27% полных Рм; стабилизация — у 25%; патоморфологически полная или почти полная Рм — у 20% больных. После операции больные получали адъювантную ХТ из 4 циклов АС (60/60 мг/м2 один раз в 3 недели) = выживаемость 1 и 2 года — соотв.98% и 78%; наилучшие результаты были у больных с Рм после неоадъювантной ХТ. Паклитаксел (175 мг/м2 24-часовая инфузия) 4 цикла по 3 недели в сравнении с неоадъювантной ХТ по схеме РАС {Фторурацил (500 мг/ м2в 1 и 4 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 72-часовая непрерывная инфузия) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в/в в 1 день) 4 цикла по 3 недели} у больных первично-операбельным РМЖ стадии Т1-3М0-1М0 = соотв. 26% и 24% полных Рм и 54% и 55% частичных Рм. Паклитаксел (еженедельный режим) с последующим РАС в сравнении Паклитаксел (введение один раз в 3 недели) с последующим РАС = соотв. 29% и 13,6% (р <0,01) полных морфологических Рм. Схема АС (4 цикла) в сравнении со схемой АС (4 цикла) + 4 последующие цикла Доцетаксела (100 мг/м2)= соотв. 85% и 91% Рм (в т. ч. 40% и 65% полных клинич. Рм и 13% и 25% полных патоморфологических Рм). Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2 в/в в 1 день) + Паклитаксел (Таксол; 135 мг/м2 в/в в 1 день) до 4 циклов по 3 недели} = 40% полных Рм + 50% частичных Рм у 10 больных РМЖ стадии Т3-4N0-2M0.. Схема АТ {Доксорубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (200 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) 4 цикла по 3 недели} в сравнении со схемой FАС {Фторурацил (600 мг/м2 в 1 день) + Доксорубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (600 мг/м2 в 1 день) 4 цикла по 3 недели} = полный морфологический регресс опухоли и метастазов в ЛУ — соотв. у 33 из 119 (27,7%) и у 15 из 135 больных (11,1%; р=0,01). Схема АТ (Доксорубицин + Паклитаксел) 4 цикла + последующие 4 цикла FАС = 23,8% полных морфологических Рм, увеличение частоты органосохраняющих операций по сравнению с больными, не получавшими неоадъювантную ХТ. Схема САF {Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 8 дни)} = 87% Рм у 31 больной распространенным РМЖ; безрецидивная выживаемость - 56 мес., что достоверно выше, чем в контрольной группе больных, подвергшихся только операции без неоадъювантной ХТ (44 мес., р <0,05). Схема СVАР {Циклофосфамид (1000 мг/м2)+Доксорубицин (50 мг/м2) + Винкристин (1,5 мг/м2) + Преднизолон (40мг в 1-5 дни), 8 циклов} в сравнении с последовательным применением 4 циклов схемы СVАР и 4 циклов Доцетаксела (100 мг/м2) у 145 больных РМЖ = соотв. 15% и 31% Рм, органосохраняющие операции — у 48% и 67%, 5-летняя выживаемость — 78% и 97%. Схема FАС {Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 72-часовая непрерывная инфузия) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в/в в 1 день) 4 цикла по 3 недели} = 24% полных Рм + 55% частичных Рм у 87 больных первично-операбельным РМЖ стадии Т1-3 К0-1М0. Схема FАС {Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Циклофосфамид (100 мг/м2 в/м с 1 по 14 дни) до 4 циклов по 4 недели} = 1 полная Рм + 5 частичных Рм у 10 больных РМЖ стадии Т3-4К0-2М0. Схема FАС {Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 день)} у 28 больных локально распространенным РМЖ (Т1-4К1-2М0 = в результате ХТ у 25 из 28 больных снизилась стадия опухоли, у 3 больных (11%) была достигнута полная Рм, у 22 (78%) — частичная Рм и у 3 (11%) — стабилизация; прогрессирования не наблюдали; после трех циклов ХТ у всех больных была осуществлена органосохраняющая операция; при сроках наблюдения от 10 до 118 месяцев (медиана — 51,9 месяца) локальные рецидивы развились у 4 больных (14%), отдаленные метастазы — у 5 (18%), 5-летняя выживаемость составила 66%. Доцетаксел (75 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2), 4 цикла по 3 недели у 20 больных стадии ШВ = полные Рм у 4 из 20 больных (20%) + частичные Рм у 12 (60%) и стабилизация у остальных 4 больных. Костюк И.П. |
Комментариев нет:
Отправить комментарий