| Полихимиотерапия рака молочной железы Схемы полихимиотерапии: 1) АС, 2) АCN, 3) АСТ, 4) АF, 5) АI, 6) АМЕС, 7) АМI, 8) АN, 9) АТ, 10) АVМ, 11) АVР, 12) САМF, 13) САР, 14) СМF, 15) СNF, 16) DА, 17) DАС, 18) ЕD, 19) ЕТ 20) FАС, 21) FЕС, 22) FОАМI, 23) GЕТ, 24) L-FАС, 25) МММ 26) NFL 27) РА 28) ТАС 29) ТС 30) ТcisН, 31) VС, 32) VIЕ. Схема АС {Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2), 6 циклов по 3 недели} = 43% Рм. Схема АСF (РАС) = 63% Рм. Схема АF — 42% Рм. Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2 в/в в 1 день) + Доцетаксел (80 мг/м2в/в в 1 день), 6 циклов по 3 недели} = 24% полных + 44% частичных Рм у 68 больных. Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2) + Доцетаксел (75 мг/м2) через каждые 3 недели} = 77% Рм; Таксотер, в отличие от Паклитаксела, не усиливает кардиотоксичность Доксорубицина. Схема АТ {Доксорубицин (60 мг/м2) + Доцетаксел (60 мг/м2) через каждые 3 недели} = 57% Рм. Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2) + Доцетаксел (75 мг/м2) через каждые 3 недели)} в сравнении со схемой АС {Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2) через каждые 3 недели} = соотв. 60% и 47% Рм (р=0,012), время до прогрессирования соотв. 37 и 32 недели, частота нейтропении была одинаковой, но фебрильная нейтропения чаще при схеме АТ, кардиотоксичность схемы АТ была не больше, чем схемы АС. Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2) ч- Доцетаксел (75 мг/м2) через каждые 3 недели)} в сравнении со схемой РАС {Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) через каждые 3 недели} = соотв. 62% и 38% Рм (р=0,01). Схема АVР = 67% Рм. Схема САF {Циклофосфан (600 мг/м2 в/в в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 в/в в 1 день) + 5-Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни)} =8% полных + 44% частичных Рм у 52 больных. Схема САFVР (Циклофосфамид + Доксорубицин + Фторурацил + Винкристин + Преднизон) = 58% Рм. Схема САМР = 49% Рм. Схема СЕF {Циклофосфамид (600 мг/м2) + Эпирубицин (60 мг/м2) + Фторурацил (600 мг/м2) 6 циклов по 3 недели} + Тамоксифен (20 мг/день) у 4 больных (возраст 67-83 года) локально изъязвленным РМЖ (хорошо дифференцированная дуктальная аденокарцинома с ЭР+, метастазы в подмышечных ЛУ) = полная Рм у одной больной и частичные Рм у остальных 3 больных. Схема СМF {Циклофосфамид (600 мг/м2 в 1 день) + Метотрексат (40 мг/м2 в 1 день) + 5-Фторурацил (600 мг/м2 в 1 день) циклами по 3-4 недели) = 16% частичных Рм при первичной ХТ у больных старше 55 лет. Схема СМF = 51% Рм, а у пожилых больных — лишь 16% Рм. Схема СМFVР (схема Купера) = 51% Рм. Схема ЕС {Эпирубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2) каждые 3 недели} = 6% полных Рм + 35% частичных Рм при ХТ первой линии метастатического РМЖ. Схема ЕР {Эпирубицин (60 мг/м2) + Паклитаксел (175 мг/м2 в течение 3 ч) через каждые 3 недели} = 46% Рм при ХТ первой линии. Схема ЕТ {Эпирубицин (60 мг/м2) + Таксол (Паклитаксел; 175 мг/м2 3-часовая инфузия)} =9% полных Рм + 37% частичных Рм у больных метастатическим РМЖ, ранее не получавших ХТ; нейтропения 3-4 степени у 39% больных, кардиотоксичность 3 степени — менее 1%. Схема ЕТ {Эпирубицин(75 мг/м2) + Доцетаксел (75 мг/м2) в сравнении со схемой РЕС (Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (500 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2)}соотв. у 67 и 65 больных диссеминированным РМЖ = соотв. 63% и 34% Рм (р<0,05), время до прогрессирования - 7,8 и 5,9 мес. (р=0,05), медиана выживаемости — 34 и 28 мес. Схема FАС-РЕМ: сначала 4 цикла РАС с периодичностью в 3 недели {Фторурацил (500 мг/м2 струйно в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2струйно в 1 день) + Циклофосфан (500 мг/м2 струйно в 1 день)}, а через 4 недели после последнего цикла FАС проводили 2 цикла РЕМ {Цисплатин (120 мг/м2 капельно в 1 день) + Этопозид (100 мг/м2капельно в 1-5 дни) + Митомицин (8 мг/м2 струйно в 1 день)} у 59 распространенным РМЖ = 14,6% полных и 58,5% частичных Рм (общая частота Рм после РАС 5 1,2%, а после РЕМ- 73,1%); нейтропения 3-4 степени после FАС - у 26,8%, после РЕМ- 78,5%, фебрильная нейтропения - соотв. у 1,9% и 22,3%. Схема GЕТ {Гемцитабин (1 000 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Эпирубицин (90 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (175 мг/м2 3 -часовая инфузия) циклами по 3 недели} = 92% Рм (в т.ч. 3 1% полных Рм) у 36 больных после 6 циклов ХТ; нейтропения 4 ст. у 64% больных. Схема GТ (см. Паклитаксел + Гемцитабин). Схема Nav/Dox {Навельбин (Винорельбин; 25 мг/м2 в/в в 1 и 8 день) + Доксорубицин (25 мг/м2 в/в 1 и 8 день) 6 циклов по 3 недели} = 16% полных + 44% частичных Рм у 60 больных. Схема ТАС {Таксотер (75 мг/м2 1-часовая инфузия с премедикацией) + Доксорубицин (50 мг/м2 в/в струйно) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в/в струйно медленно) циклами по 3 недели} = Рм у 73% больных метастатическим РМЖ, стабилизация — у 19%, но у 70% больных нейтропения 4 степени. Схема ТАС {Таксотер (50 мг/м2) + Доксорубицин (75 мг/м2) + Циклофосфамид (50 мг/м2) циклами по 3 недели} в сравнении со схемой РАС {Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) +Циклофосфамид (500 мг/м2) циклами по 3 недели} = соотв. 55% и 44% Рм у 242 и 242 больных метастатическим РМЖ в качестве первой линии ХТ, медиана ПЖ - 21 и 22 мес. (р = 0,008). Схема ТЕХ {Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (75 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (1000 мг/м2 2 раза в день 1-14 дни) циклами по 3 недели} у 67 больных = 82% Рм (16% полных Рм) у больных метастатическим РМЖ и 94% Рм (24% полных Рм) у больных местнораспространенным РМЖ. Схема VIЕ в течение 6 недель, затем гиперфракционированная ЛТ (1,5 Гр два раза в день, 34 фракции в течение 17 дней), затем снова У1Е в течение 6 недель = локальный контроль у 11 из 19 больных (58%) воспалительным РМЖ. Винорельбин (1 5-30 мг/м2 в/в струйно) 4- Гемцитабин (800-1 400 в/в 30-минутная инфузия) в 1 и 8 дни циклами по 3 недели = 45% Рм у 20 больных РМЖ с метастазами в печени и легких; максимально переносимые дозы при комбинации: у Винорельбина — 30 мг/м2, у Гемцитабина — 1200 мг/м2; осложнения 3 — 4 степени: нейтропения — у 40%, тромбоцитопения — у 5%, осложнения 1-3 степени: тошнота и рвота, гриппоподобный синдром, повышение активности трансаминаз. Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели = 21% полных 4- 53% частичных Рм у 89 больных распространенным РМЖ, медиана длительности Рм — 12 мес. Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни), циклы по 3 недели =13% полных 4- 63% частичных Рм у 49 больных распространенным РМЖ. Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) = фебрильная дейкопения у 56% больных. Винорельбин (в среднем 9,8 циклов) + Капецитабин (в среднем 4,1 цикла после окончания циклов ХТ Винорельбином) в сравнении с моно-ХТ Винорельбином (в среднем 6,5 циклов) или Капецитабином (в среднем 5,9 циклов) у 82 больных метастатическим РМЖ, рефрактерных к антрациклинам и таксанам = медиана выживаемости — соотв. 390, 102 и 185 дней, выживаемость 1 год - соотв. 43,8%, 15,9% и 22,7%. Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Митоксантрон (25 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели = 35% Рм у 142 больных распространенным РМЖ, медиана выживаемости — 69 недель. Винорельбин (25 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Митомицин С (7 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 4 недели. Винорельбин (22,5 мг в/в в течение 10 мин. с последующим промыванием вены 100-150 мл изотонического р-ра хлористого натрия) + Паклитаксел (40 мг/м2 в/в в течение 1 ч, после введения Винорельбина; стандартная паклитаксеновая премедикация за 30 мин. до Винорельбина) один раз в неделю в течение 6 циклами по 8 недель = Рм у 1 из 3 больных рефрактерным РМЖ; токсичность — лейкопения, тошнота и рвота, алопеция, запоры, парестезии, стоматиты. Винорельбин (20 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) циклами по 3 недели у 23 ранее леченных больных метастатическим РМЖ = 48% Рм (в т.ч. 9% полных Рм), медиана продолжительности Рм — 5 мес. нейтропения 3-4 степени у 76% больных. Винорельбин (30 мг/м2 в 1 и 5 дни) + Фторурацил (750 мг/м2 в 1-3 дни) циклами по 3 недели = 18% полных + 43% частичных Рм у 39 больных распространенным РМЖ. Винорельбин (20-25 мг/м2 в/в в 1 и 15 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 4 недели. Винорельбин (30 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (75 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели =18% полных + 55% частичных Рм у 22 больных распространенным РМЖ. Винорельбин (6 мг/м2 в 1 день + 6 мг/м2/день 24-часовая постоянная инфузия в 1-5 дни) + Цисплатин (30 мг/м2 в 1-3 дни) = Рм у 25 из 32 больных (55,6%) метастатическим РМЖ; гранулоцитопения 3-4 степени — у 40,7% больных. Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (25 мг/м2 в 1-3 дни) = Рм у 14 из 32 больных (43,7%) метастатическим РМЖ; гранулоцитопения 3-4 степени — у 68,8% больныx. Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Эпирубицин (60 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели =17% полных + 61% частичных Рм у 18 больных распространенным РМЖ. Гемцитабин (1000 мг/м2) + Винорельбин (25 мг/м2) в 1 и 8 дни циклами по 3 недели у 34 больных старше 65 лет распространенным РМЖ, ранее не получавших ХТ = 53% Рм, в т.ч. 15% полных Рм средней длительностью 10 мес. и 32% частичных Рм средней длительностью 7 мес. + 21% стабилизации длительностью 6 мес., побочное действие выражалось главным образом в гемотоксичности; нейтропения 3/4 степени развилась у 20% больных, эпизодов фебрильной нейтропении не было. Гемцитабин (600 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Винорельбин (20 мг/м2 в 1 и 8 дни) ± Цисплатин (40 мг/м2 в 1 и 8 дни) циклами по 3 недели = частичные Рм у 5 из 9 больных РМЖ, рефрактерных к терапии Паклитакселом, Доксорубицином и Карбоплатином. Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (60 мг/м2 в/в 1 день); периодичность циклов — 3 недели. Гемцитабин (900 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 8 день); периодичность циклов — 3 недели. Гемцитабин (900 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (100 мг/м2 в 8 день) циклами по 3 недели + Г-КСФ (5 мкг/кг/день с 9 по 16 дни) = 14% полных Рм + 40% частичных Рм длительностью 4 мес. у 52 больных РМЖ, ранее получавших антрациклины; осложнения 3-4 степени: нейтропения - у 29% (в т.ч. у 8% — фебрильная нейтропения), тромбоцитопения — у 21%. Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) циклами по 3 недели + Г-КСФ = 8% полных Рм + 28% частичных Рм длительностью 10 мес. у 39 больных РМЖ, резистентных к антрациклинам; нейтропения 3-4 степени — почти у 50% (в т.ч. у 18% — фебрильная нейтропения). Гемцитабин (800 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Доцетаксел (100 мг/м2 в 1 день) циклами по 4 недели = 8% полных Рм + 41% частичных Рм; нейтропения 4 степени — у 79% больных. Гемцитабин (750 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Капецитабин (1650 мг/м2/сут. в 2 приема в 1-14 дни), циклами по 3 недели = 30% частичных Рм у 9 антрациклинрезистентных больных РМЖ; нейтропения 3-4 степени (у 20%), ладонно-подошвенный синдром (у 25%), стоматит (у 32%), диарея (у 3,5%). Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Митоксантрон (12 мг/м2 в 1 день), до 6 циклов по 4 недели = частичные Рм у 8 из 34 больных (25%) + стабилизация у 21 больного (60%), время до прогрессирования — 8 мес., общая выживаемость — 11 мес., токсичность была умеренной. Гемцитабин + Паклитаксел (см. Паклитаксел + Гемцитабин). Гемцитабин (600-750 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1 и 8 дни) + Цисплатин (30 мг/м2 в/в капельно на фоне пре- и постгидратации в 1 и 8 дни). Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 в 1 день), от 1 до 6 циклов по 3 недели = частичные Рм у 32% из 19 больных метастатическим РМЖ, медиана продолжительности Рм — 7,5 мес.; осложнения 3/4 степени: нейтропения - в 10% циклов, фебрильная нейтропения - в 1,5%, тромбоцитопения - в 4,5%, анемия - в 1,5%. Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (50 мг/м2 в 1 день) циклами по 3 недели = 32% частичных Рм у 20 антрациклинрезистентных больных РМЖ; осложнения 3-А степени: нейтропения (7%), диарея (1,5%) [Эрдниев С.П., 2004]. Гемцитабин (600-750 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1 и 8 дни) + Цисплатин (30 мг/м2 в/в капельно на фоне пре- и постгидратации в 1 и 8 дни); периодичность циклов — 3 недели; до 6 циклов (в среднем — 4 цикла) у 49 больных диссеминированным РМЖ с прогрессированием после ХТ антрациклинами, Доцетакселом и Капецитабином = 27% Рм + 45% стабилизации, медиана ПЖ- 10,3 мес., осложнения 3/4 степени: лейкопения (8%), нейтропения (10%), анемия (4%), тромбоцитопения (2%). Гемцитабин (1250 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Эпирубицин (90 мг/м2 в 1 день) = 47% Рм. Гемцитабин (1500 мг/м2) + Эпирубицин (90 мг/м2) + Паклитаксел (175 мг/м2), один раз в 3 недели, до 8 циклов = 89% Рм (в т.ч. 28% полных Рм), нейтропения 4 степени у 56% больных. Доксорубицин (50 мг/м2) + Доцетаксел (60 мг/м2 через 1 час после Доксорубицина) в 1 день через каждые 3 недели = 66% Рм (в т.ч. 12% полных Рм) при ХТ первой линии у 130 больных метастатическим РМЖ, медиана длительности Рм — 11 мес.; нейтропения 3/4 степени у 95%,фебрильная нейтропения — у 35%, применение Г-КСФ потребовалось у 35% больных. Доксорубицин (30 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Паклитаксел (135 мг/м2 во 2 и 16 дни) + Гемцитабин (2500мг/м2 во 2 и 16 дни после введения Паклитаксела), до 6 циклов, по 4 недели — 28 дней = 44% полных Рм + 39% частичных Рм у 41 первичной больной метастатическим РМЖ; токсичность 3-4 степени: нейтропения — у 44% больных (Г-КСФ вводили с 5 по 10 дни 66% больным), тромбоцитопения — у 7%, анемия — у 12%, тошнота и рвота — у 15%. Доксорубицин (60 мг/м2 струйно в 1 день) + Паклитаксел (220 мг/м2 3-часовая инфузия во 2 день), 8 циклов по 3 недели = 19% полных Рм + 49% частичных Рм у 128 больных метастатическим РМЖ, ранее не получавших ХТ; частота застойной сердечной недостаточности - 1,5%. Доксорубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия во 2 день) через каждые 3 недели в сравнении со схемой АС (60/600, через каждые 3 недели) = соотв. 58% и 54% Рм у 275 больных метастатическим РМЖ, время до прогрессирования — соотв. 5,9 и 6,0 мес. Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (220 мг/м2 3-часовая инфузия во 2 день); до 8 циклов по 3 недели в сравнении со схемой РАС (500/50/500, через каждые 3 недели) при распространенном РМЖ соотв. у 128 и 131 больной = полные Рм — соотв. у 19% и 8%, частичные Рм - соотв. у 63% и 61% больных, время до прогрессирования — соотв. 8,3 и 6,2 мес. (р<0,05), медиана выживаемости — соотв. 28,3 и 18,3 мес. (р<0,05), нейтропения - соотв. у 99% и 94% больных. Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (220 мг/м2 3-часовая инфузия во 2 день) в сравнении со стандартным РАС (500/50/500) у 259 больных метастатическим РМЖ; до 8 циклов по 3 недели = соотв. 68% и 55% Рм (р=0,032), в т.ч. полные Рм — соотв. 19% и 8%; нейтропения 3 — 4 степени — соотв. у 89% и 65%, фебрильная нейтропения — соотв. 8% и 5%; фракция выброса левого желудочка <50% — соотв. у 9% и 13% больных. Доксорубицин (60 мг/м2) + Паклитаксел (200 мг/м2 3-часовая инфузия после Доксорубицина), 6 циклов в сравнении со схемой АС {Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2 после Доксорубицина) также 6 циклов} у 91 больной метастатическим РМЖ = соотв. 31% и 39% Рм, в т.ч. соотв. 9% и 11% полных Рм; редукция фракции выброса левого желудочка была одинакова в обеих группах, но один больной в первой группе умер от сердечной недостаточности; кардиотоксичность комбинации Доксорубицин + Паклитаксел была умеренной при суммарной дозе Доксорубицина <360 мг/м2. Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Винорельбин (20 мг/м2 в/в в 1 и 5 дни); периодичность циклов — 3 недели. Доцетаксел (30 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Винорельбин (30 мг/м2 в 1 и 15 дни) циклами по 4 недели = 63% Рм у первичных больных метастатическим РМЖ и 50% у больных, ранее получавших ХТ. Доцетаксел (85-100 мг/м2) + Винорельбин (20-30 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) в 1 день через каждые 3 недели + Г-КСФ (5 мкг/кг до восстановления числа лейкоцитов) + Ацикловир (800 мг внутрь в 1-4 дни) + Флуконазол (100 мг внутрь в 1-4 дни) = 93% Рм (30% полных Рм) у 46 больных метастатическим РМЖ; 2-летняя выживаемость -55%; осложнения 3-4 степени: нейтропения (53%), фебрильная нейтропения (7%), тромбоцитопения (2%), анемия (3%), др. осложнения - мукозиты, алопеция, отеки, изменения ногтей, кардиотоксичность и нейропатия. Доцетаксел (30-40 мг/м2) + Гемцитабин (800 мг/м2) еженедельно в течение 3 недель циклами по 7 недель = 58% Рм у больных, ранее получавших антрациклины и таксаны. Доцетаксел (80 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 в/в струйно в 1 день сразу после окончания инфузии Доцетаксела), стандартная премедикация Дексаметазоном перед и после введения Доцетаксела; периодичность циклов — 3-4 недели = 70, 4% Рм (29,6% полных и 40,8% частичных Рм) у 27 больных диссеминированным РМЖ при первой линии ХТ; 42,1% Рм (5,3% полных и 36,8% частичных Рм) у 19 больных РМЖ при второй линии ХТ; лейкопения 3^1 степени у 25,3% больных. Доцетаксел (75 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2), в среднем 8 циклов по 3 — 4 недели в сравнении с комбинацией Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2), в среднем 7 циклов = соотв. 60% и 47% Рм (в т. ч. полных Рм — 11% и 7%) у214и215 больных метастатическим РМЖ. Доцетаксел (20 мг/м2) + Доксорубицин (25 мг/м2) один раз в неделю в течение >6 недель -56% Рм. Доцетаксел + Капецитабин в сравнении с Доцетакселом = соотв. 42% и 30% Рм, медиана времени до прогрессирования - 6,1 и 4,2 мес. (р<0,0001), медиана ПЖ — 14,5 и 11,5 мес.(р <0,01). Доцетаксел (60 мг/м2) ч- Карбоплатин (200 мг/м2) еженедельно 6 недель с периодичностью циклов в 8 недель = 25% полных и 55% частичных ремиссий у 60 больных, резистентных к антрациклинам. Доцетаксел (1-часовая в/в инфузия в дозах 60, 75, 85 или 100 мг/м2) + Фторурацил (5-дневная постоянная инфузия в дозах 250, 350, 500 или 750 мг/м2/день, начиная через 1 час после окончания инфузии Доцетаксела) у 32 больных раком РМЖ, ранее получавших антрациклины = максимально переносимыми дозами оказались 100 мг/м2 для Доцетаксела и 750 мг/ м2/день для Фторорурацила; для дальнейшего применения рекомендованы соответственно дозы 85 мг/м2 и 750 мг/м2/день; дозолимитирущим побочным эффектом явился стоматит; нейтропения отмечалась у 91% больных, хотя фебрильной нейтропении не было; Рм были достигнуты у 18 из 32 больных (56%), в том числе у 4 из 5 больных при рекомендованных дозах. Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в капельно в 1 день); периодичность циклов — 3 недели. Доцетаксел (90 мг/м2 в/в) + Эпирубицин (70 мг/м2 в/в) = 66% Рм у 68 больных метастатическим РМЖ; время до прогрессирования - 11,5 мес. Идарубицин внутрь + Циклофосфамид внутрь = 22 — 43% Рм. Иринотекан (200 мг/м2 90-минутная инфузия в 1 день) + Доцетаксел (80 мг/м2 90-минутная инфузия в 1 день); периодичность циклов — 3 недели = 52% Рм (в т. ч. 6% полных Рм) у 58 больных метастатическим РМЖ, ранее получавших комбинации с антрациклинами; осложнения 3/4 ст.: нейтропения (38%), анемия (29%), тромбоцитопения (6%), диарея (2%), алопеция и слабость. Капецитабин + Винорелъбин = 48% Рм + 36% стабилизации, токсичность невысокая. Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1-29 дни) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 15 и 29 дни) + Винорельбин (25 мг/м2 в 1, 15 и 29 дни); периодичность циклов — 6 недель; 1-2 линии ХТ у 16 больных распространенным РМЖ = частичные Рм — 56,3%, стабилизация — 12,5%; осложнения 3/4 ст.: нейтропения — 12,6%, анемия — 12,6%, рвота — 6,3%. Капецитабин (1250 мг/м2 в 1-14 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) в сравнении с моно-ХТ Доцетакселом (100 мг/м2) у больных РМЖ, ранее получавших антрациклины = соотв.42% и 30% Рм (р=0,006), время до прогрессирования — 6,1 и 4,2 мес., медиана ПЖ — 14,5 и 11,5 мес., побочные реакции 3 степени (гл. обр., диарея и ладонно-подошвенный синдром) — соотв. у 71% и 49%, а 4 степени (гл. обр., артралгии, миалгии, фебрильная нейтропения и сепсис) — соотв. у 31% и 25% больных. Капецитабин + Доцетаксел + Эпирубицин = Рм у 21 из 22 больных (91%) при ХТ первой линии. Капецитабин + Паклитаксел = 62% Рм (в т. ч. 23% полных Рм) у больных РМЖ, резистентных к антрациклинам, время до прогрессирования - 8,6 мес. Капецитабин (2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1-14 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели; у 16 больных диссеминированным РМЖ в качестве 2-3 линии ХТ = частичные Рм - 37,5% и стабилизация — 25%; нейтропения 3 ст. — 36,4%, анемия 3/4 ст. — 12,6%, нейротоксичность 3 ст. — 6,3%. Митомицин С (8-10 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2-2,5 г/м2 во 2-15 дни) циклами по 4 недели или Митомицин С (10 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2,5 г/м2 в 1-2 неделю и в 4-5 неделю) циклами по 6 недель = 62% Рм (у 13 из 21 больного, в т. ч. полная Рм — у 1 больного) после 2-6 циклов у больных метастатическим РМЖ. Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2000 мг/м2/день в 1-14 дни) циклами по 3 недели = 33% Рм у 18 больных метастатическим РМЖ, ранее получавших антрациклины и таксаны. Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия) - н Фторурацил (400 мг/м2 струйно + 600 мг/м2 22-часовая инфузия в течение 2 дней) = 34% Рм при II линии ХТ у 50 больных РМЖ; токсичность 3-4 степени: нейтропения (132%), фебрильная нейтропения (у 6%), нейропатия (у 14%). Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (1000 мг/м2/день длительная инфузия в 1-4 дни) = 27% Рм с медианой выживаемости 11,9 мес. у антрациклино- или таксанорезистентных больных РМЖ. Паклитаксел (135 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия на фоне премедикации в 1 день) + Винорельбин (20 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни); периодичность циклов — 3 недели. Паклитаксел (175 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1 день) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в 40-минутная инфузия в 1 день после Паклитаксела и в 8 день) циклами по 3 недели, медиана — 4 цикла (максимально — 8 циклов) = 17% полных Рм + 38% частичных Рм, продолжительность Рм - от 4 до 26 мес.; токсичность 3 — 4 степени: нейтропения — в 9% циклов, тромбоцитопения — в 8%. Паклитаксел (175 мг/м2 один раз в 3 недели) + Гемцитабин (1250 мг/ м2в 1 и 8 дни циклами по 3 недели) в сравнении с Паклитакселом (175 мг/ м2 один раз в 3 недели) = соотв. 39,3% и 25,6% Рм (р=0,0007), медиана времени до прогрессирования — 5,4 и 3,5 мес. (р=0,0013). Паклитаксел (135 мг/м2) + Гемцитабин (2500 мг/м2) + Доксорубицин (30 мг/м2) в 1 день через каждые 14 дней = 80% Рм (в т. ч. 37% полных Рм), в 58% циклов число гранулоцитов упало ниже 1500/мм3, что потребовало поддержки филграстимом (5 мкг/кг/день), негематологическая, токсичность выражалась в нейропатии, миалгиях, мукозитах, асимптомном снижении фракции выброса. Паклитаксел (175 мг/м2 в 1 день) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Эпирубицин (90 мг/м2 в 1 день) 6 циклов по 3 недели = 31% полных Рм + 61% частичных Рм, медиана продолжительности Рм — 21 мес.; нейтропения 4 степени — у 64% больных, мукозиты 2-3 степени — у 42% периферическая нейропатия 1-2 степени - у 39%. Паклитаксел (150-175-220 мг/м2) ч- Доксорубицин (50 мг/м2) один раз в 3 недели = 7,7% полных Рм + 50,8% частичных Рм у 65 больных распространенным РМЖ, медиана времени до прогрессирования — 10 мес., медиана продолжительности жизни — 23 мес.; основное проявление токсичности - нейтропения 3-4 степени, частота которой при дозах паклитаксела 150, 175 и 220 мг+-м2 составила соотв. 38%, 44% и 62%; полиневропатия 1-3 степени наблюдалась у 88%, 79% и 80% больных, миалгия и артралгия — у 65%, 69% и 70%, тошнота и рвота 1-2 степени — у 42%, 40% и 23%, стоматит 1-2 степени - у 12%, 10% и 14%. Оптимальными дозами Паклитаксела были 150-175 мг/м2. Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия) + Доксорубицин (60 мг/м2) = 80-90% Рм, но у 20% больных лечение осложнилось застойной кардиомиопатией. При введении Доксорубицина в дозе 60 мг/м2 максимально переносимая доза Паклитаксела составляет 200 мг/м2, суммарная доза Доксорубицина при этой комбинации не должна превышать 360 мг/м2. Паклитаксел, введенный перед Доксорубицином с интервалом менее 1 часа, снижает печеночный клиренс Доксорубицина, этим объясняется повышение активности и токсичности. При введении Паклитаксела после Доксорубицина с интервалом не менее 4 часов, после завершения фазы выведения Доксорубицина, кардиотоксичность комбинации заметно снижается. Паклитаксел (130-150 мг/м2 3-часовая инфузия) + Доксорубицин (50 мг/м2 через 16 часов после введения Паклитаксела) = 21% полных Рм + 57% частичных Рм; при средней кумулятивной дозе Доксорубицина 400 мг/м2 кардиотоксичности зарегистрировано не было. Паклитаксел (150 мг/м2 24-часовая инфузия) + Доксорубицин (50 мг/м2) в сравнении с Паклитакселом (175 мг/м2 24-часовая инфузия) и с Доксорубицином (60 мг/м2) соотв. у 230, 224 и 224 больных метастатическим РМЖ = соотв. 46%, 33% и 34% Рм, время до прогрессирования 8,0 мес., 5,9 мес. и 6,2 мес., медиана ПЖ — 22,2 мес., 19,9 мес. и 23,1 мес. Паклитаксел (150-200 мг/м2 в/в в течение 6 часов с премедикацией Дексаметазоном, Дифенгидрамином и Циметидином) + последующее введение Карбоплатина (А11С 4, 5 или 6), циклы по 3 недели =полные Рм у 7 (14%), частичные — у 23 (46%) из 53 больных метастатическим РМЖ. Паклитаксел (200 мг/м2 в/в) + Карбоплатин (АУС 6) циклами по 3 недели = 54-62% Рм при ХТ первой линии. Паклитаксел (100 мг/м2 в/в один раз в неделю) + Карбоплатин (А13С 2 один раз в неделю) = 62% Рм. Паклитаксел (175 мг/м23-часовая инфузия) + Лейковорин (200 мг/ м2в 1-3 дни)) + Фторурацил (305 мг/м2 в 1-3 дни) каждые 4 недели = 6% полных Рм + 46% частичных Рм у 52 больных РМЖ; токсичность: фебрильная нейтропения (у 6%), + мукозиты (у 1%). Паклитаксел (200 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Митоксантрон (10 мг/м2 в/в в 1 день), минимум 6 циклов по 3 недели у 61 больного метастатическим РМЖ, из которых 86% ранее получали ХТ = 39% Рм длительностью от 4 до 37+ месяцев, актуриальная 1-, 2- и 3-летняя выживаемость — соотв. 62%, 32% и 25%; лейкопения 3/4 степени развилась у 78% больных, слабость 3 степени — у 30%, кардиотоксичности не отмечалось. Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) + Митоксантрон (12 мг/м2 в 1 день) через каждые 3 недели у 46 больных метастатическим РМЖ = 61% Рм, в т. ч. 11% — полные Рм и 50% — частичные Рм; медиана времени до прогрессирования — 14 мес., медиана выживаемости — 22 мес.; осложнения 3/4 степени: лейкопения (82%), анемия (4,3%), тромбоцитопения (2,2%), негематологическая токсичность 3/4 степени, в т.ч. кардиотоксичность, не были частыми, благодаря меньшей кардиотоксичности, комбинация Паклитаксел + Митоксантрон создает меньше проблем, чем комбинация Паклитаксел + Доксорубицин. Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (100 мг/м2 во 2 день) через каждые 2 недели = 42% полных Рм + 21% частичных Рм у 19 больных РМЖ, ранее получавших антрациклины; гемотоксичность у 75%. Цисплатин (60 мг/м2 в/в в 1 день) + Паклитаксел (90 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия на фоне премедикации в 1 день); 4-6 циклов по 2 недели (см. также Паклитаксел + Цисплатин). Цисплатин (50 мг/м2 в/в в течение 30 минут в 1 день) + Этопозид (50 мг/м2 внутрь за 30 мин до еды в течение 17 дней); циклы по 4 недели = Рм у 13 из 26 больных (50%) метастатическим РМЖ, резистентных к антрациклинам. Фтордезоксиуридин (800-1200 мг/день внутрь ежедневно в течение 2 недель в качестве индукционной ХТ и затем после 2-недельного перерыва — поддерживающая ХТ в дозе 800 мг/день в течение минимум 24 мес.) + Циклофосфамид (200 мг/день внутрь ежедневно во время 2 недель индукционной ХТ и 100 мг/день во время поддерживающей ХТ) = полная Рм у 2 из 2 больных с метастазами в печени, частичная Рм у 1 из 3 больных с метастазами в легких, уменьшение болей в костях у 7 из 10 больных с костными метастазами; предполагается, что эффект комбинации обусловлен способностью Циклофосфамида активировать пиримидиннуклеозидфосфорилазу, превращающую Фтордезоксиуридин в 5-Фторурацил в опухолевой клетке. Эпирубицин (130 мг/м2) + Доцетаксел (100 мг/м2 через 1 час после Эпирубицина) через каждые 3 недели + Г-КСФ (5 мкг/кг/день в течение 10 дней) = 88% Рм (в т. ч. 34% полных Рм) при ХТ первой линии у 32 больных метастатическим РМЖ; нейтропения 4 степени — в 19% циклов, фебрильная нейтропения — в 8%. Эпирубицин (60 мг/м2) + Паклитаксел (175 мг/м23-часовая инфузия) через каждые 3 недели в сравнении со схемой ЕС (Эпирубицин 60 мг/м2+ Циклофосфамид 600 мг/м2, через каждые 3 недели) = соотв. 46% и 40% Рм, медиана времени до прогрессирования — соотв. 9,0 и 7,4 мес., медиана выживаемости — соотв. 16,8 и 20,3 мес. Эпирубицин (75 мг/м2) + Паклитаксел (200 мг/м2 3-часовая инфузия) через каждые 3 недели в сравнении со схемой ЕС (60/600) = соотв. 40% и 37% Рм, время до прогрессирования — соотв. 6,5 и 6,8 мес., медиана выживаемости — соотв. 13,7 и 13,8 мес. Эстрамустин + Паклитаксел = показана эффективность у больных РМЖ, миелотоксичность не усиливалась, а, напротив, снижалась. Костюк И.П. | 
Продолжительность зевка является параметром, отображающим размер мозга и общее количество нейронов. Ученые утверждают, что человек зевает больше других млекопитающих, и эта закономерность не случайна.
Комментариев нет:
Отправить комментарий