Лечение (химиотерапия) рака желудка ( окончание) Вепезид (100 мг/м2 в/в в 1 день и 100 мг/м2/день внутрь за 2 приема во 2 и 3 дни) ч- УФТ (195 мг/м2/день внутрь в 3 приема с 1 по 14 дни) + Лейковорин (500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1 день и 15 мг/м2 внутрь за 30 минут до приема УФГ со 2 по 14 день); минимум 3 цикла по 28 дней = 35% Рм (в т.ч. 9% полных Рм); при карциноматозе брюшины — 33% Рм, метастазах в печень — 41% Рм, метастазах в легкие — 11% Рм. Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1 день) + схема FOLFОХ-4 {Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Фторурацил (400 мг/м2струйно в 1 и 2 дни, а затем 800 мг/м2 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Оксалиплатин (85 мг/м2 4-6-часовая инфузия во 2 день перед вторым введением Лейковорина и Фторурацила)} = полные Рм у 4 (11,8%) и частичные Рм у 15 (44%) из 34 больных распространенным РЖ; осложнения: гемотоксичность 1-2 ст. и поздняя сенсорная нейропатия. Доксорубицин (20 мг/м2 в/в в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 в/в во 2 и 8 дни) + Этопозид (120 мг — 150 мг/м2 в/в в 4, 5 и 6 дни) = полные Рм у 2 (12,5%) и частичные у 8 (50%) из 16 больных неоперабельным раком желудка; лейкопения (у 100% больных), тромбоцитопения (у 50%), повышение уровня креатинина, тошнота и рвота (у 100%), выраженная алопеция (у 100%). Доцетаксел (60 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1 день после Доцетаксела); не менее 3 циклов по 3 недели = 26,7% Рм у 30 больных распространенным РЖ, медиана времени до прогрессирования — 4,5 мес., лейкопения 3/4 степени — у 26,7%. Доцетаксел + Цисплатин = 35-37% Рм, время до прогрессирования - 5 мес., ПЖ — 10,4 мес. Доцетаксел + Цисплатин + Фторурацил = 56% Рм, время до прогрессирования — 6 мес. Доцетасел + Цисплатин 4- Фторурацил в сравнении с Цисплатин + Фторурацил соотв. у 111 и 112 больных распространенным РЖ = Рм соотв. у 39% и у 23% больных (р=0,012), СПЖ - соотв. 10,2 и 8,5 мес. (р=0,00064). Иринотекан + Фторурацил (в инфузиях) = большая эффективность и меньшая токсичность по сравнению с комбинациями Иринотекан + Цисплатин, Фторурацил + Цисплатин и Этопозид + Лейковорин + Фторурацил. Иринотекан (200 мг/м2) + Цисплатин (60 мг/м2) один раз в 3 недели = 34% Рм у 72 больных, медиана времени до прогрессирования — 4,5 мес., медиана выживаемости — 6,9 мес. Иринотекан (65 мг/м2 для ранее не леченных больных или 50 мг/м2 для ранее леченных больных) + Цисплатин (30 мг/м2) один раз в неделю в течение 4 недель; периодичность циклов — 6-недель = 50-55% Рм у больных РЖ и гастроэзофагеальным раком, однако ввиду высокой токсичности (диарея и нейтропения) авторы рекомендуют вводить препараты один раз в неделю в течение 2 недель циклами по 3 недели и дозу Цисплатина снизить до 25 мг/м2 или 20 мг/м2 в неделю. Иринотекан (100, 125 или 150 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия в 1 день) + 8-1 (80 мг/м2/день внутрь два раза в день в 1-14 дни) циклами по 21 дню = частичные Рм у 5 из 9 больных РЖ; осложнения 3 ст.: нейтропения, диарея, слабость; рекомендована доза Иринотекана 150 мг/м2. Капецитабин (Кселода; 1250 мг/м2 два раза в сутки в 1-14 дни трехнедельного цикла) + Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день). Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь два раза в сутки в 1-14 дни трехнедельного цикла) + Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 день) = 39% Рм. Карбоплатин (300мг/м2в 1-3 дни) + Этопозид (100 мг/м2 в 1-5 дни) циклами по 4 недели = Рм у 10 из 36 больных (28%). Лейковорин (500 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 через 1 ч после Лековорина) Доксорубицин (20 мг/м2 во 2 день) еженедельные циклы = 28% Рм у 14 больных метастатическим раком желудка. Метотрексат + Доксорубицин + Цисплатин = 50% Рм. Мегшрексаг + Фторурацил (последовательная ХТ) = 22% Рм у 4 (22%) больных + устранение непроходимости еще у 4 больных из 18 больных РЖ с перитонеальными метастазами. Митомицин С (Мутомицин; 8-10 мг/м2в/в в 1 день) + Фторурацил (375-450 мг/м2 в/в во 2-5 дни) + Лейковорин (25 мг/м2 в/в капельно в течение 1 ч во 2-5 дни); периодичность циклов — 3-4 недели = 0% полных Рм +20% частичных Рм у 5 больных диссеминированным РЖ; лейкопения 1-3 степени у 29% больных, тромбоцитопения — у 18,3%. Митомицин С (Мутомицин; 8-10 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (70-90 мг/м2 в/в капельно во 2 день) + 5-Фторурацил (375-450 мг/м2 в/в во 2-5 дни) + Лейковорин (25 мг/м2 в/в капельно в течение 1 ч во 2-5 дни) циклами по 3-4 недели = 7,7% полных Рм +30,8% частичных Рм у 5 больных диссеминированным раком желудка; лейкопения 1-3 степени у 32% больных, тромбоцитопения - у 0,7%. Митомицин С (5 мг/м2/неделю в/в) + Тегафур (500 мг/м2/день внутрь) = Рм у 7 из 90 больных (7,8%). Митомицин С (5 мг/м2/неделю в/в) + УФT(350 мг/м2/день внутрь) = Рм у 20 из 79 больных (25,3%). Оксалиплатин (85 мг/м2) + Иринотекан (200 мг/м2) через 3 недели = около 50% Рм у 29 ранее не леченных больных распространенным РЖ, время до прогрессирования 5,5 мес., общая выживаемость 8,5 мес. Оксалиплатин (85 мг/м2 2-часовая инфузия) + Лейковорин (500 мг/м2 2-часовая инфузия) + Фторурацил (2600 мг/м2 24-часовая инфузия) через каждые 2 недели = 43% Рм у 41 больного распространенным РЖ, общая выживаемость — 9,6 мес. Оксалиплатин (60 мг/м2 2-часовая инфузия один раз в 2 недели) + Лейковорин (100 мг/м2 2 часовая инфузия еженедельно) + 5-Фторурацил (1,5-2,0 г/м2 2-часовая инфузия еженедельно после Лейковорина). Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (200 мг в 1-5 дни) + 5-Фторурацил (500 мг в 1-5 дни) + Этопозид (100 мг в 1-5 дни) = 64% Рм, общая выживаемость — 11,5 мес. Оксалиплатин (130 мг/м2) + Ралтитрекскед (3 мг/м2) = 35,7% Рм у 47 больных распространенным РЖ. Оксалиплатин (40 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) + Лейковорин (250 мг/м2) еженедельно в течение 8 недель = 47% Рм (полные Рм у 2 + частичные Рм у 6 из 17 больных старше 70 лет), время до прогрессирования — 5,9 мес. Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) 4- Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2000 мг/м2/день в 1-14 дни) циклами по 3 недели в сравнении с Цисплатин + 5-Фторурацил + Эпирубицин = соотв. 52% и 31% Рм. УФТ (Тегафур 200-300 мг/м2 + урацил в молярном соотношении с Тегафуром 4:1; внутрь во 2-22 дни) + Лейковорин (90 мг/день внутрь во 2-22 дни) + Паклитаксел (30-200 мг/м2 в 1 день) + Карбоплатин (100-500 мг/м2 или А11С 4-6), циклы по 28 дней, перерывы в ХТ с 23 по 28 день = частичные Рм у 6 и стабилизация у 4 больных раком пищевода и желудка. УФТ+ Цисплатин + Эпирубицин + Лейковорин = 54% Рм, ПЖ — 10 мес. УФТ (300-600 мг внутрь ежедневно) + УР-16 (25-50 мг внутрь ежедневно) = 28% частичных Рм у 25 больных раком желудка, толстой и прямой кишок, желчных путей и поджелудочной железы; алопеция у 44% больных. Фтордезоксиуридин (1400 мг/м2 внутрь с 1 по 4 день и с 15 по 18 день) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в на 5 день); периодичность циклов — 4 недели = 50% Рм у больных с измеримыми очагами, 41% Рм при метастазах в печени. Фтордезоксиуридин (1600 мг в течение одной недели с последующим недельным перерывом) + Цисплатин (60 мг/м2 в 8 день) + Митомицин (8 мг в 1 и 15 дни); периодичность циклов - 4 недели = полная Рм у 1 больного (5,9%) + частичные Рм у 3 (16,6%) из 17 больных распространенным раком желудка. Фторурацил + Доксорубицин + ВСЖГ = 51% Рм. Фторурацил + Доксорубицин + Цисплатин = 50% Рм. Фторурацил (250-600 мг/м2) + Лейковорин (100 или 200 мг за 20 мин. до Фторурацила) один раз в неделю струйно = 33% Рм (у 3 из 9) больных РЖ. Фторурацил (30 мг/кг/24 ч в течение 48 ч) + Метотрексат (100 мг/м2 за 3 ч до 5-Фторурацила) + Лейковорин (по 15 мг через каждые 6 ч во время инфузии 5-Фторурацила и в течение 5 последующих дней) = 50% Рм. Цисплатин (30 мг/м2 30-минутная инфузия) + Иринотекан (50 мг/м2 90-минутная инфузия после Цисплатина) в 1, 8 и 15 дни циклами по 4 недели с премедикацией Дексаметазоном в/в и Гранисетроном в/в (в качестве антиэметиков), Атропином 0,6 мг п/к и Лоперамидом внутрь (для предупреждения диареи) у 38 больных РЖ IV стадии = 42% частичных Рм, медиана времени до прогрессирования — 15 недель, медиана ПЖ — 42 недели; гемотоксичность 3-4 степени — у 26% больных, диареи 3-4 степени не было. Цисплатин (20 мг/м2 в/в капельно на фоне гидратации в 1-5 дни) + Метотрексат (7 мг/м2 в/в одномоментно в 1-5 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1-5 дни) в сравнении с Метотрексат (7 мг/м2в/в одномоментно в 1-5 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в одномоментно в 1-5 дни) и с Фторурацил (500 мг/м2 в/в одномоментно в 1-5 дни) соотв. у 32, 34 и 32 больных диссеминированным РЖ = соотв. 44%, 24% и 16% Рм; медиана ПЖ - соотв. 28, 16 и 10 недель; нейтропения 3 степени - соотв. у 15%, 10% и 5% больных. Цисплатин (20 мг/м2/день в течение 5 дней) + Фторурацил (800 мг/м2/день 5-дневная постоянная инфузия) + Дипиридамол (4 мг/кг/день) = Рм у 43% б-ных. Цисплатин (15 мг/м2/день в 1-5 дни) 4- Фторурацил (450 мг/м2/день во 2-6 дни) + Лейковорин (100 мг/день в 1-6 дни), 2 цикла по 4 недели = частичные Рм у 5 из 14 больных (38%) РЖ и колоректальным раком. Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день через каждые 3 недели) + Фторурацил (200 мг/м2 24-часовая или 4-6-часовая инфузия в 1 день один раз в неделю в течение 18-21 недель) + Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 день через каждые 3 недели). Цисплатин н- 5-Фторурацил + Эпирубицин в сравнении с Цисплатин + Капецитабин+Эпирубицин и Оксалиплатин н- Фторурацил 4- Эпирубицин= соотв. 31%, 35% и 33% Рм. Цисплатин + Этопозид + Доксорубицин = 73% Рм. Эпирубицин (40 мг/м2 в 1 и 2 дни) + Фторурацил в сравнении моно-ХТ-Фторурацилом = соотв. 41% и 20% Рм. S-1 (80 мг/м2/день внутрь два раза в сутки в 1-14 дни каждого 4-недельного цикла) + Цисплатин (60, 70 или 80 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 500 мл 0,9% раствора ЫаС1 в 8 день цикла); 4 недельные циклы до прогрессирования = частичные Рм у 8 из 11 больных (73%) распространенным РЖ, токсичность (лейко- и нейтропения, тошнота и анорексия) была умеренной; оптимальная доза Цисплатина при комбинации с 8-1-70 мг/м2. Адъювантная химиотерапия рака желудка Схема ЕАР {Этопозид (100 мг/м2 в/в в 4, 5 и 6 дни + Доксорубицин (20 мг/м2 в/в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 в/в инфузия во 2 и 8 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 5-летняя выживаемость у больных стадии N2 (метастазы в 7 и более ЛУ) — 42% (в контроле при N2-5-летняя выживаемость — 22%). Митомицин С в/б (послеоперационное введение в брюшную полость) = медиана выживаемости 738 дней (в контроле - 515 дней). Митомицин С в/б + Фторурацил в/б (послеоперационное введение в брюшную полость) = 2-летняя выживаемость 38,7% (в контроле — 29,3%) у больных резектабельным РЖ. Фторурацил + Лейковорин + Эпирубицин = 5-летняя выживаемость 25% (в контроле — 13%). Интраперитонеальная гипертермическая химиоперфузия у 36 оперированных больных РЖ III и IV стадий = 3-летняя выживаемость 42,9%, а у 36 контрольных оперированных больных, получавших системную ХТ, — 8,3% (р<0,05); осложнения: абдоминальные боли; но гемотоксичность и гастроинтестинальная токсичность при в/б перфузии были выражены меньше, чем при системной ХТ. Адъювантная химиолучевая терапия рака желудка Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Фторурацил (425 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + через 28 дней после начала ХТ проводят ЛТ (1,8 Гр/день, 5 недель, 5 дней в неделю, суммарно — 45 Гр), одновременно с ЛТ (в 1-4 дни) и после ЛТ (в 1-3 дни) назначают Лейковорин (20 мг/м2 в/в) + Фторурацил (400 мг/м2 в/в); через месяц после окончания ЛТ проводят еще 2 цикла ХТ {Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Фторурацил (425 мг/м2 в/в в 1-5 дни) = медиана выживаемости — 42 мес. (в контроле — 21 мес.), 3-лет-няя выживаемость — соотв. 52% и 41%. Неоадъювантная химиотерапия распространенного рака желудка Схема ЕАР {Доксорубицин (20 мг/м2 в 1 и 7 дни) 4- Цисплатин (40 мг/м2во 2 и 8 дни) + Этопозид (120 мг/м2 в 4, 5 и 6 дни); периодичность циклов — 3-4 недели} = 21% Рм + 49% частичных Рм у 27 больных местнораспространенным РЖ, СПЖ — 20,5 мес.; осложнения 3 и 4 степени: лейкопения (соотв. у 31% и 12% больных), тромбоцитопения (соотв. у 4% и 8%), тошнота и рвота (3 степени — 69%, 4 степени — у 8%). Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 в/в 50-минутная инфузия в 1, 2 и 3 дни) + Лейковорин (150 мг/м2 в/в 10-минутная инфузия после Этопозида в 1, 2 и 3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в 10-минутная инфузия в 1, 2 и 3 дни); периодичность циклов — 3 недели. Схема FАМtх {Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни) + Адриамицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + Метотрексат (30 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни); повторный цикл на 64 день}. Схема FАР (в/а) или FМР (в/а) за 2 недели до операции 4- интраоперационная или ранняя послеоперационная гипертермическая интраперитонеальная ХТ (Митомицин 200 мг в 4000 мл физиологического раствора в течение 15 мин. при 42-45°С) у 81 больного РЖ 1-1У стадий в сравнении с 53 больными контрольной группы, подвергшихся только операции = 5-летняя выживаемость — соотв. 68% и 49% (р<0,05), перитонеальные метастазы в течение 5-144 мес. наблюдения — соотв. у 9% и 34% больных (р<0,05), печеночные метастазы - соотв. у 2% и 15% больных (р<0,01). Схема IР {Иринотекан (60 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (30 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 2 недели}. Схема МЕР {Митомицин С (5 мг/м2 в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Этопозид (100 мг/м2 в 4 и 5 дни); периодичность циклов - 4 недели}. Схема ТР {Таксотер (60 мг/м2) + Цисплатин (60-80 мг/м2) в 1 день 3 недельных циклов}. Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в 1 день)+ КСФ; 3-4 цикла по 3 недели = у 50% больных III РЖ стадия была переведена II стадию. Доцетаксел + Цисплатин или Иринотекан + Цисплатин в комбинации с ЛТ = 40% полных Рм. Метотрексат (100 мг/м2 в/в) + Фторурацил (600 мг/м2 в/в через 1 ч после Метотрексата) + Лейковорин (10 мг/м2 6 раз через каждые 6 ч, начиная через 24 ч после Метотрексата) = частичная регрессия опухоли у больной РЖ с инфильтрацией пищевода и поджелудочной железы и метастазами в парааортальных ЛУ. Фторурацил + ЛТ 45 Гр = 4-летняя выживаемость 60%. Цисплатин + Лейковорин + Фторурацил = 2-летняя выживаемость 56%. Цисплатин + Фторурацил = значительная регрессия первичной опухоли и метастазов в печени у больного 67 лет с распространенным РЖ. Цисплатин + Фторурацил + Эпирубицин = 49% Рм + 36% Ст у 86 больных местнораспространенным неоперабельным РЖ; у 92% больных, пролеченных с эффектом, были выполнены радикальные операции, 78% из них живы 36 мес., в т.ч. 68% без рецидивов. Этопозид + Доксорубицин + Фторурацил = 2-летняя выживаемость 42%. Костюк И.П. |
Комментариев нет:
Отправить комментарий