Лечение (химиотерапия) рака желудка Гистологически рак желудка (РЖ) — чаще всего аденокарцинома, реже недифференцированный РЖ, плоскоклеточный РЖ и аденоканкроид. Рак желудка подразделяется также на интестинальный и диффузный типы. Интестинальный РЖ характеризуется дисплазией кишечного типа (состоит из атипического эпителия с хорошо выраженным железистым рисунком, напоминающим рак кишечника), часто возникает на фоне атрофического гастрита. Диффузный тип РЖ отличается инфильтративным ростом и частыми изъязвлениями, железистый рисунок отсутствует. Монохимиотерапия рака желудка (РЖ) Вепезид (Этопозид; 50 мг/м2 внутрь с 1 по 21 день), повторение введений через каждые 4 недели = 19% Рм у первичных больных РЖ. Гемцитабин =0% Рм. Доксорубицин = 15-25% Рм. Доцетаксел = 21% Рм. Иринотекан = 33% Рм у первичных больных распространенным РЖ, 20% Рм при рецидиве. Иринотекан = 40-50% Рм у ранее не леченных и 25-35% у ранее леченных больных. Кармустин = 17% Рм. Капецитабин (Кселода; 828 мг/м2 два раза в сутки в 1-21 дни четырехнедельного цикла) = 20% Рм (в т. ч. 24% Рм у ранее не леченных больных) после одного цикла ХТ у больных распространенным РЖ. Маримастат = время до прогрессирования — 167 дней по сравнению с 135 днями в группе плацебо у больных с объективными эффектами или стабилизацией после ХТ, 1-годичная выживаемость — соотв. 20% и 14%. Метотрексат = 15% Рм. Митомицин С = 15-20% Рм. Паклитаксел (210 мг/м2 3-часовая инфузия каждые 3 недели) = 20% Рм у не получавших ранее ХТ и 26% у получавших (всего 58 больных РЖ). Паклитаксел = 17%. Рубитекан =11% Рм. Семустин (Метил-ССКи) = 8% Рм. Топотекан = 6%. УФТ — 28%. Фторафур (1,2-2,0 г в/в, суммарная доза — 30-40 г) = 22% Рм. Фторафур (внутрь) = 19% Рм. Фторурацил — 20-25% Рм. Циклоплатам = 15%. Цисплатин = 25% Рм у больных, ранее получавших Хт. Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 и 2 дни цикла) = до 27% Рм. Эпирубицин = >15% Рм. Этопозид = 20-30% Рм. S-1 (80 мг/м2/день 2 раза в сутки внутрь ежедневно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом) у больных распространенным РЖ — Рм у 25 из 51 больного (49%) и у 19 из 43 больных (44%); нейтропения 3/4 ст. у 2-6% больных, диарея 3 ст. — у 2%. TS-1 (S-1; 80 мг/м2/день 2 раза в сутки внутрь через день) в сравнении с ежедневным введением Т8-1 (80 мг/м2/день) = клинически значимый эффект — соотв. у 53% и 48% больных; введение TS-1-1 через день переносилось лучше, чем ежедневное введение. Полихимиотерапия рака желудка Схема СFP {ССNU (100 мг/м2 внутрь 1 раз в 6 недель) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1, 2, 4 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 4 день); введения Фторурацил а и Цисплатина повторяют через 3 недели} Схема DCF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (375 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1, 2 и 3 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1, 2 и 3 дни перед Фторурацилом)}. Схема DCF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки в/в постоянная инфузия в 1, 2, 3, 4 и 5 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1, 2 и 3 дни перед Фторурацилом)}. Схема DCXF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2в/в в 1 день) + Фторурацил (375 мг/м2 3-часовая инфузия в 1, 2 и 3 день) + Лейковорин (20 мг/м2 в 1, 2 и 3 дни)}. Схема DCXF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки постоянная инфузия с 1 по 5 день) + Лейковорин (20 мг/м2 в 1, 2 и 3 дни)}. Схема DCXF = 52% Рм, медиана выживаемости — 10,8 мес. Схема DР {Доцетаксел (60-75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (60-80 мг/м2в 1 день), периодичность циклов — 4 недели} = 25-53% Рм, медиана выживаемости — 44 недели. Схема ЕАР {Доксорубицин (20 мг/м в 1 и 7 дни) + Этопозид (100 мг/м2в 4-6 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 во 2 и 8 дни); периодичность циклов — 28 дней} = 15% полных Рм + 19% частичных Рм, медиана выживаемости — 6-13 мес. Схема ЕАР {Этопозид (125 мг/м2 4, 5 и 6 дни) + Доксорубициницин (40 мг/м2 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 1 день); периодичность циклов — 5 недель (схема высокотоксична)} =21% полных + 64% частичных Рм. Схема ЕАР = 57% Рм у 145 больных распространенным РЖ, в т.ч. 15% полных Рм, медиана ПЖ- 10 мес.; лейкопения 3 и 4 степени – соотв. у 45% и 19%, тошнота и рвота — у 70%. Схема ЕСF {Эпирубицин (50 мг/м2 в/в каждые 3 нед.) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в каждые 3 недели) + 5-Фторурацил (200 мг/м2/сутки в/в постоянная инфузия в течение 18-21 нед.} в сравнении со схемой FАМТХ = соотв. 46% и 21% Рм у 126 и 130 больных метастатическим РЖ, ПЖ — соотв. 8,7 и 6,1 мес. Схема ЕСF в сравнении FUTxt {Фторурацил (200 мг/м2 инфузия в течение 21 дня) + Таксотер (75 мг/м2 в 1 день} = соотв. 72% и 64% Рм у 29 больных РЖ. Схема ЕLF {Вепезид (Этопозид; 50 мг/м2 внутрь с 1 по 3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 в/в в виде 2-часовой инфузии сразу после приема Вепезида с 1 по 3 день) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в ежедневно перед окончанием инфузии Лейковорина с 1 по 3 день); не более 6 циклов по 4-5 недель} = 52% Рм (12% полных Рм) у ранее не леченных больных. Схема ЕLF {Лейковорин (150 мг/м2 в/в в течение 10 мин.) + последующее введение Этопозида (120 мг/м2 в/в в течение 50 мин.) + последующее введение Фторурацила (500 мг/м2 в/в в течение 10 мин.) в 1-3 дни 22-дневных циклов} = 6% полных Рм + 30% частичных Рм; лейкопения 3 степени у 10% больных. Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 1-3 дни); периодичность циклов- 3-4 недели} = 12% полных + 53% частичных Рм. Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 в 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1-3 дни), периодичность циклов 4 недели} = 12% полных ч- 36% частичных Рм. Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Лейковорин (30 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в струйно в 1-3 дни); периодичность циклов 4 недели} = 9% Рм, ПЖ — 7,2 мес. Схема ЕLF в сравнении со схемой НLFО (Гидроксикамптотецин + Лейковорин + Фторафур + Оксалиплатин) у 54 больных распространенным РЖ = 39,3% и 57,7% Рм (р<0,05); в группе HLFO был более выражен периферический неврит; в остальном токсичность была сходной. Схема ЕLF + Оксалиплатин (100 мг/м2 в 1 день) = 51% Рм у 39 больных распространенным РЖ, время до прогрессирования — 5,8 мес., общая выживаемость — 8,2 мес. Схема ЕLFI {Этопозид (120 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2в/в в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1-3 дни); циклами по 4 недели + Интерферон альфа 2а (3 млн МЕ п/к 2раза в неделю на протяжении всей терапии)}. Схема ЕVР = 70% Рм (в т.ч. 23% полных Рм) у больных локально распространенным неоперабельным РЖ; в результате последующей операции ПЖ возросла до 18 мес. (в историческом контроле ПЖ у больных неоперабельным РЖ — 4-6 мес.), у 20% больных не было Рц в течение 3 лет. Схема FАВ {Фторурацил(600мг/м2в/в 1, 8, 29 и 36 дни)+Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + ВСNU (150 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 6 недель}. Схема FАМ {Фторурацил (600 мг/м21, 8, 29 и 36 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + Митомицин С (10 мг/м2 в 1 день); периодичность циклов — 8 недель} = 9% ремиссий. Схема FАМ = 40-50% Рм. Схема FАМ = 30% Рм. Схема FАМeth (Фторурацил + Доксорубицин + Метотрексат) = 64% Рм, схема очень токсична. Схема FАМТХ {Фторурацил (1500 мг/м2 1 день) + Метотрексат (1500 мг/м21 день за 1 час до Фторурацил а) + Доксорубицин (30 мг/м2 в 15 день); периодичность циклов 4 недели} = 12% полных + 59% частичных Рм. Схема FАМТХ {Метотрексат (в высокой дозе 1500 мг/м2 в/в струйно после гидратации в 1 день) + Фторурацил (1500 мг/м2 в/в 4-часовая инфузия в 1 день через 1 час после введения Метотрексата) + Лейковорин (15 мг/м2 внутрь через 24 часа после Метотрексата, затем каждые 6 часов в течение 3 дней) + Доксорубицин (30 мг/м2 в 15 день); периодичность циклов - 4 недели} = до 40% Рм, в т.ч. 12% полных Рм. Схема FАМТХ {Метотрексат (в высокой дозе 1,5 г/м2 в/в капельно в 1 день) + Фторурацил (1,5 г/м2 в/в, через 1 час после Метотрексата, в 1 день) + (Лейковорин 15 мг/м2 внутрь или в/м каждые 6 часов 12 доз, начиная через 24 часа после Метотрексата) + Доксоруицин (30 мг/м2 в/в в 15 день)} — 40% Рм. Схема FАМТХ {Метотрексат (высокая доза 1000 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (1500 мг/м2 в/в в 1 день через 1 час после введения Метотрексата) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 15 день) циклами по 4 недели до прогрессирования} = частичные Рм у 4 из 11 больных (36%) скиррозным раком желудка; лейкопения 3-4 степени у 82% больных. Схема FАР = 30% Рм. Схема FЕР = 17% полных + 37% частичных Рм. Схема FOLFOX {Оксалиплатин (100 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (400 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 струйно + 3000 мг/м2 46-часовая инфузия) каждые 14 дней} = 44,9% Рм при I ли-нии ХТ у 54 больных РЖ; токсичность 3-4 степени: нейтропения (38%), анемия (11%), нейропатия (21%). Схема FOLFOX-4 {Оксалиплатин (85 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) + Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Фторурацил (400 мг/м2 струйно в 1 и 2 дни, а затем 600 мг/м2 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни)} с оценкой после двух 2-недельных циклов у 42 больных распространенным РЖ = Рм у 20 из 42 больных (47,6%), в т. ч. у 2 больных — полные Рм и у 18 — частичные; из 22 больных, ранее не получавших терапии, Рм были достигнуты у 13 (59,1%), а из 20 больных, ранее получавших терапию, — у 7 (35%); Основные проявления токсичности — нейропатия, миелодепрессия, тошнота и рвота. Схема FPL {Фторурацил (750 мг/м2 в 1-5 дни) + Лейковорин (20 мг/м2в 1-5 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в 1 день); периодичность циклов — 4 недели} = 50% Рм в среднем после 2,6 циклов у 15 больных распространенным и рецидивным РЖ, основной побочный эффект — мукозиты. Схема IFL {Иринотекан (80 мг/м2 в/в) + Фторурацил (2000 мг/м2 в/в инфузия в течение 22 ч) + Лейковорин (500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия), еженедельно 6 недель с повтором после 1-недельного перерыва} в сравнении со схемой 1Р = соотв. 39% и 28% Рм. Схема IFL {Иринотекан (125 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) один раз в неделю в течение 4 недель циклами по 6 недель}. Схема ILF {Иринотекан (80 мг/м2) + Лейковорин (500 мг/м2 в течение 2 часов) + Фторурацил (2000 мг/м2 22-часовая инфузия после Иринотекана и Лейковорина) один раз в неделю в течение 6 недель} = 40% Рм у 74 больных, медиана времени до прогрессирования — 6,5 мес., медиана выживаемости 10,7 мес.; токсичность менее выражена, чем при комбинации Иринотекан + Цисплатин. Схема IР {Иринотекан (200 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели} =28% Рм. Схема LFОЕ {Лейковорин (150 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Фторурацил (375 мг/м2 постоянная 120-часовая инфузия) + Оксалиплатин (80-100 мг/м2 в/в в 1 день) + Эпирубицин (60 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3-4 недели} = Рм у 11 из 18 больных (61,1%) распространенным раком желудка при ХТ первой линии, в т. ч. у 1 больного (5,6%) — полная Рм; осложнения 3-4 степени: лейкопения — у 22,2% больных, тромбоцитопения — у 22,2%, алопеция — у 72%. Схема МеFА (Метил-CCNU + Фторурацил + Адриамицин) = 18-47% Рм. Схема МЕР {Митомицин С (5 мг/м2 в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) + Этопозид (100 мг/м2 в 4-6 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 34% Рм (в т. ч. 9% полных Рм у 38 больных, медиана времени до прогрессирования — 26 нед., выживаемость — 44 недели. Схема МVР {Митомицин С (5 мг/м2 в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2во 2 и 8 дни) + Тенипозид (60 мг/м2 в 4-6 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 46% Рм (в т. ч. 11% полных Рм) у 64 больных, выживаемость 1 год — 47%. Схема ОFLI {Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Фторурацил (2600 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Лейковорин (500 мг/м2 перед Фторурацилом в 1 и 15 дни)} = 43% Рм + 32% стабилизации. Схема РЕLF {Цисплатин (40 мг/м2 в 1 и 5 дни) + Эпирубицин (30 мг/м2в 1 и 5 дни) + Лейковорин (100 мг/м2 в 1 и 4 дни) + 5-Фторурацил (300 мг/м2 в 1 и 4 дни), периодичность циклов — 4 недели} = 13% полных Рм + 38% частичных Рм, выживаемость 1 год — 31%, 2 года — 16%. Схема РF {Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (1000 мг/м2в/в инфузия в 1-5 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 20% Рм у 44 больных метастатическим РЖ, ПЖ — 7,2 мес. Схема РFLТ {Цисплатин (50 мг/м2 в 8 и 29 дни) + Фторурацил 2 г/м2 24-часовая инфузия в 1, 8, 15, 29 и 36 дни) + Лейковорин (500 мг/м2 2-часовая инфузия перед Фторурацилом) + Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 и 22 дни); периодичность циклов — 6 недель} = 12% полных Рм + 46% частичных Рм у 40 больных РЖ, медиана выживаемости — 14 мес. Схема РFТ {Цисплатин (75-100мг/м2) + Фторурацил (600-700 мг/м2/день 96-часовая инфузия) + Паклитаксел (Таксол; 25-30 мг/м2/день 96-часовая инфузия)} = 70% Рм у 46 больных РЖ, медиана ПЖ — 7,5 мес. Схема ТС (она же ТР) {Доцетаксел (Таксотер: 75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели} =35% Рм, время до прогрессирования — 5,0 мес. Схема ТСF {Доцетаксел (Таксотер: 75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки в/в инфузия в 1 -5 дни); периодичность циклов — 3 недели} = 56% Рм, время до прогрессирования — 5,9 мес. Схема ТСF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки в/в суточная инфузия в 1-5 дни) с периодичностью циклов 3 недели} в сравнении с Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (1000 мг/м2 в/в суточная инфузия в 1-5 дни) с периодичностью циклов 4 недели = Рм соотв. у 36% и 20, 5% (р=0,012), в т. ч. полные Рм — у 2,7% и 2,7%, время до прогрессирования — 5,2 и 3,7 мес. (р=0,0008), медиана ПЖ — 10,2 и 8,5 мес. (р=0,0064). Схема ТЕF {Таксотер (75 мг/м2) + Эпирубицин (50 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) один раз в 3 недели} = 29% Рм + 21% стабилизации, выживаемость 1 год — 50%. Схема ТFL {Паклитаксел (80 мг/м2 3-часовая инфузия в 1, 8 и 15 дни) + Фторурацил 2600 мг/м2 + Лейковорин 300 мг/м2 24-часовая инфузия во 2, 9 и 16 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 70% Рм у нелеченных больных РЖ и 31% Рм у леченных больных. Схема ТFР {Таксотер (80 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (300 мг/м2 во 2-4 дни) + Цисплатин (60 мг/м2 в 5 день); периодичность циклов — 3 недели} = 46,6% Рм. Схема ТР (она же ТС) {Таксотер (75 мг/м2) + Цисплатин (75 мг/м2) в 1 день 3-недельных циклов} = 36% Рм у 85 больных распространенным РЖ, медиана выживаемости- 9-19,4 мес. Схема ТР {Таксотер (60 мг/м2) + Цисплатин (60-80 мг/м2) в 1 день 3 недельных циклов} = 25% Рм у 34 больных распространенным РЖ. Схема ТРF {Таксотер (75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2 в 1-5 дни); периодичность циклов — 3 недели} в сравнении с ТР {Таксотер (75 мг/м2) + Цисплатин (75 мг/м2) в 1 день 3-недельного цикла} = соотв 52% и 45% Рм у 29 и 31 больного РЖ. Схема ТРFL: {Паклитаксел (Таксол; 120-140 мг/м2 в/в в 1 день) 4- Цисплатин (70-75 мг/м2 в/в во 2 день) + Фторурацил (300-400 мг/м2 в 1-5 дни) + Лейковорин (20-25 мг в/м в 1-5 дни)} = частичные Рм у 28 из 53 больных (52,8%) распространенным РЖ, средняя продолжительность Рм — 5,5 + 2,1 мес. Схема VLF {Тенипозид (60 мг/м2 в 1-3 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1-3 дни), периодичность циклов -3 недели} = 23,5% Рм. Схема ХР {Капецитабин (2000 мг/м2 в 1-14 дни) + Цисплатин (20 мг/м2в 1-5 дни); периодичность циклов — 3 недели} = 43% Рм + 50% стабилизации. ( окончание следует) |
Комментариев нет:
Отправить комментарий