Лечение (химиотерапия) рака яичников Химиотерапия Платиновые производные являются основой комбинаций 1-й линии химиотерапии распространенного рака яичников. Стандартной считается доза цисплатина 75мг/м2 и карбоплатина — AUS-5. Цисплатин и карбоплатин эквивалентны по эффективности при раке яичников. Лишь в отдельных исследованиях показано преимущество карбоплатина (AUS 7,5)+паклитаксел (175мг/м2) 3-часовой инфузией над цисплатином (75мг/м2) + паклитаксел (135мг/м2) 24-часовой инфузией. Альтернативой режиму с паклитакселом является режим с доцетакселом и карбоплатином, показавший одинаковую эффективность в сравнительном исследовании при большой гематологической и меньшей нейротоксичности. Выживаемость к 2 годам наблюдения остается одинаковой. Новые препараты, такие как гемцитабин (Гемзар), оксалиплатин, топотекан, так же как и трехкомпонентные режимы, включающие эпирубицин (Фарморубицин) и альтретамин, продолжают изучаться и показывают обнадеживающие результаты. Рецидивы рака яичников В первую очередь следует уточнить интервал, прошедший после завершения первоначальной химиотерапии с карбоплатином или цисплатином и возникновением рецидива. Чем длиннее этот интервал, тем больше шансов, что эта же терапия снова поможет. Для рефрактерных больных (прогрессирование во время лечения) или с коротким промежутком (<5 мес.) после завершения лечения рекомендуется паклитаксел (Таксол), оказавшийся эффективным у 53%. Для чувствительных больных (рецидив — минимум 5-12 мес. после завершения лечения) показано возобновление первого режима. У этих больных химиотерапия цисплатином или карбоплатином с ифосфамидом дает 25-56% эффекта. При неэффективности переходят на таксаны, при отсутствии эффекта от последних возможна попытка химиотерапии препаратами, обладающими некоторой противоопухолевой активностью при рефрактерных опухолях (так называемая паллиативная «спасательная» (salvage) химиотерапия). Имеется несколько лекарственных средств, оказавшихся эффективными при рефрактерном раке: ифосфамид — 12-20%, альтретамин (Гексаметилмеламин) — 12-14%, фторурацил с фолинатом кальция (Лейковорин) — 10-17%, этопозид (перорально) — 6-26%, эпирубицин (Фарморубицин) — 16-30%, тамоксифен — 18% (более чувствительны больные, имеющие положительные эстрогенные рецепторы в опухоли). Из новых препаратов эффективность доцетаксела — 24-41% (2-я линия химиотерапии), винорельбина — 15% (при платинорезистентных опухолях), топотекана — 14-37%, иринотекана (Кампто) — 21% (у предварительно леченных больных), гемцитабина (Гемзар) — 15-28%, оксалиплатина (Элоксатин) — 29% (46% — с потенциально платиночувствительными опухолями, 17% — с резистентными), липосомного доксорубицина — 19,7%, циклоплатама — 51,5% — в монотерапии; циклоплатам эффективен для лечения опухолевых плевритов при внутриплевральном введении через дренаж по 80-100мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Режимы химиотерапии Монохимиотерапия Паклитаксел (Таксол) — 175 — 250мг/м2 ± Г — КСФ 3-часовой в/в инфузией 1 раз в 3 нед. с премедикацией кортикостероидами, антигистаминными препаратами и блокаторами Н2 — гистаминных рецепторов: 20 мг дексаметазона внутрь или в/м за 12 и 6 ч. и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина и 50 мг димедрола в/в струйно за 30-60 мин. до введения. Необходимо использование специальных инфузионных систем, не содержащих поливинилхлорид. Доцетаксел (Таксотер) — 75-100 мг/м2 1-часовой в/в инфузией 1 раз в 3 нед. с пре- и постмедикацией кортикостероидами: 32 мг метилпреднизолона или 8 мг дексаметазона внутрь за 13, 7 и 1 ч. до введения и затем 2 раза в сутки в течение 3-4 дней. Цисплатин — 75-100 мг/м2 в/в капельно с гидратацией и форсированным диурезом каждые 3 недели. Карбоплатин — 400-450 мг/м2 в/в капельно 1 раз в 4 нед. Учитывая значительное различие площади под фармакокинетической кривой клиренса креатинина (AUC) у больных с нормальной и нарушенной почечной функцией, рекомендуется расчет дозы по формуле — доза AUC 6. Циклоплатам — 80-100 мг/м2 в/в капельно в 1-5-й день. При плевритах — в той же дозе внутриплеврально через дренаж с пережатием дренажной трубки на каждые 24 часа. Альтретамин (Гексаметилмеламин) — 6-8 мг/кг внутрь ежедневно в течение 21-28 дн. Оксалиплатин — 135 мг/м2 в/в 2-часовой инфузией каждые 3 недели, разводить в 5% растворе глюкозы. Винорельбин (Навельбин) — 25-30 мг/м2 в/в еженедельно в течение 8-10 нед. Гемцитабин (Гемзар) — 800-1250 мг/м2 в/в в 1, 8, 15-й день 28 цикла. Топотекан — 1,5 — 2 мг/м2/сут. в течение 5 дней в/в 30-минутной инфузией или внутрь 2,3 мг/м2/сут. в течение 5 дней. Иринотекан — 250-350 мг/м2 30-минутной в/в инфузией 1 раз в 3 нед.; в случае диареи дозу снижают, 250 мг/м2. Эпирубицин (Фарморубицин) — 75-100 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Комбинированная химиотерапия ТР. Паклитаксел (Таксол) — 175 мг/м2 3-часовой в/в инфузией с премедикацией, затем цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно с гидратацией каждые 3 недели. ТС. Паклитаксел (Таксол) — 135 или 175 мг/м2 3-часовой инфузией с премедикацией + карбоплатин — AUC5-6 в/в каждые 3 недели. DC. Доцетаксел (Таксотер) — 75 мг/м2 в 1-й день с пре- и постмедикацией + карбоплатин — AUC6 или цисплатин — 75 мг/м2 в 1-й день. Повторение курса через 3 нед. СР. Цисплатин — 75 мг/м2 в 1-й день или 20 мг/м2/сут в течение 5 дней + циклофосфамид — 600 — 750 мг/м2 в 1-й день. Повторение курса через 3 нед. СС. Циклофосфамид — 600 мг/м2 в/в в 1-й день. Карбоплатин — AUC 5-6 в/в в 1-й день. Повторение курса через 3-4 нед. Циклоплатам — 80 мг/м2/сут. в течение 5 дней + циклофосфамид — 600 мг/м2 в 1-й день. Повторение курса через 3-4 нед. САР. Цисплатин — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Доксорубицин — 40-50 мг/м2 в/в в 1-й день. Циклофосфамид — 600 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение курса через 3 нед. Неха-CAF или Неха-CAFt. Альтретамин (Гексаметилмеламин) — 150 мг/м2 внутрь ежедневно с 1-го по 14-й день. Циклофосфамид — 150 мг/м2 внутрь ежедневно с 1-го по 14-й день. Метотрексат — 40 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день. Фторурацил — 600 мг/м2 в/в в 1-й или 8-й день или тегафур (Фторафур) — 600 мг/м2 внутрь с 1-го по 14-й день. Повторение курса через 4 нед. IP. Ифосфамид — 3000-4000 мг/м2 в/в (+месна) в 1-й день + цисплатин — 60 мг/м2 в/в в 1-й день. Курсы повторяют каждые 4 недели. GP. Гемцитабин (Гемзар) — 1000 мг/м2 в 1, 8, 15-й день + цисплатин — 75 мг/м2 в 1-й или 8-й день. Повторение курса через 2 нед. VP. Винорельбин (Навельбин) — 25 мг/м2 в 1-й и 8-й день + цисплатин — 75 мг/м2 в 1-й или 8-й день. При лечении экссудативных плевритов и асцитов эффективны производные платины, а также следующие препараты, вводимые внутрибрюшинно или внутриплеврально после эвакуации экссудата: тиотепа (Тиофосфамид) — 20-40 мг, фторурацил — 0,75-1 г (или их комбинация), блеомицин — 30-60 мг, митоксантрон — 25-50 мг. Внутрибрюшинно можно ввести и большую дозу тиотепы — 60-100 мг. Эффективно внутрибрюшинное введение цисплатина (100-200 мг в 200-1000 мл физиологического раствора с в/в гидратацией) или карбоплатина (600-750 мг), а также ИФН —a2 по 5-50 млн ЕД. |
Комментариев нет:
Отправить комментарий