Лечение (химиотерапия) рака толстой и прямой кишок (окончание) Химиотерапия второй линии рака толстой и прямой кишок Иринотекан = 20,5% Рм у больных, ранее получавших Фторурацил. Иринотекан (300-350 мг/м2 в/в в 1 день каждые 3 недели в течение 0,7-12,6 мес.) в качестве ХТ второй линии после прогрессировать на фоне применения Фторурацила или других ингиторов пиримидинового обмена (Капецитабина, Ралтитрекседа, УФТ) = выживаемость 1 год -36,2%, а при В8С- 13,8%; переносимость Иринотекана была приемлемой; осложнения 3/4 степени выражались в диарее (22%), тошноте и рвоте (14%). Иринотекан в сравнении с длительными инфузиями Фторурацила у больных, ранее получавших Фторурацил = выживаемость 12 мес. — соотв. у 44,8% и 32,4% больных. Иринотекан в сравнении с модифицированными режимами у больных с прогрессированием после ХТ Фторурацилом = СПЖ — соотв. 10,8 и 8,5 мес., выживаемость 1 год — соотв. 45% и 32%. Иринотекан (70 мг/м2 один раз в неделю в течение 6 недель) + Капецитабин (1250 мг/м2 2 раза в день в 1-14 дни и 22-35 дни). Иринотекан + Митомицин С = 10% полных Рм. Иринотекан (200 мг/м2 в 1 день) + Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 день) через каждые 3 недели. Иринотекан (300 мг/м2 в/в в 1 день) + Ралтитрексед (Томудекс; 2,6 мг/м2в/в в 1 день через 1 ч после Иринотекана) через каждые в 3 недели. Иринотекан (60 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день) циклами поЗ-4 недели. Адъювантная терапия рака толстой и прямой кишок У больных раком ободочной кишки стадии С по Дьюксу рекомендуется операция + адъювантная ХТ, стадии В2 — операция 4- наблюдение или ХТ, стадий А и А1 — операция + наблюдение. Из 69 больных раком толстой кишки III стадии, получавших после резекции адъювантную ХТ, лечение оказалось успешным у 78% больных, тогда как в историческом контроле без адъювантной ХТ — у 66%. Капецитабин (1250 мг/м2 2 раза в день ежедневно в 1-14 дни, 8 циклов по 3 недели). Капецитабин в сравнении со схемой Мауо = 3-летняя безрецидивная выживаемость — соотв. 64,2% и 60,6%, общая выживаемость — соотв. 81,3% и 77,6%, снижение частоты рецидивов по сравнению со схемой Мауо — на 13%. УФТ (300 мг/м2 внутрь) -I- Лейковорин (90 мг/м2 внутрь) в 1-28 дни, 5 циклов по 5 недель. Фторурацил (450 мг/м2 в/в в течение 5 дней, затем интервал в 28 дней, после которого 5-Фторурацил вводили в дозе 450 мг/м2 еженедельно в течение 5 мес.) + Левамизол (Декарис; 150 мг/день в течение 3 дней каждые 2 недели на протяжении 12 мес.) = снижение по сравнению с контролем частоты рецидивов с 49% до 34% и повышение 5-летней выживаемости с 58% до 71% в исследовании на 929 больных раком ободочной кишки с метастазами в регионарные ЛУ. Фторурацил + Левамизол в течение 1 года = снижение частоты рецидивов на 40% и летальности на 33% при адъювантной ХТ в стадии Дьюкса С. Фторурацил (425 мг/м2 в/в в 1-5 дни струйно)+Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни непосредственно перед введением 5-Фу), 6 циклов по 4 недели = снижение частоты рецидивов на 35%, повышение 5-летней выживаемости на 11% у больных раком ободочной кишки. Схема адъювантной терапии рака прямой кишки 1-8 недели: Фторурацил (425 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) в 1-5 и 29-33 дни 9-73 недели: ЛТ (суммарно 50,4 Гр) Фторурацил (400 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) в 1-5 и 29-33 дни 77-25недели: Фторурацил (425 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) в 1-5 и 29-33 дни. Схема FOLFOX-4 {Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 в/в струйно после Лейковорина + 600 мг/м2 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Оксалиплатин (85 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1 день), 12 циклов по 2 недели}. Схема FOLFOX-4 в сравнении с LVFU2 = снижение риска рецидива на 24%, повышение 3-летней выживаемости. Схема IFL не увеличивает ПЖ по сравнению с комбинацией Фторурацил + Лейковорин, и вследствие значительной гастроинтестинальной и кардиоваскулярной токсичности, сопряжена с ранней (в течение 60 дней) летальностью. Схема LVFU2 {Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия) + Фторурацил (400 мг/м2 в/в струйно после Лейковорина + 600 мг/м2 в/в 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни}, 12 циклов по 2 недели. Схема Мауо Сlinik {Фторурацил (425 мг/м2 в/в струйно в 1-5 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни), 3 цикла по 4 недели + 3 цикла по 5 недель, всего 6 циклов}. Схема Roswell Park {Лейковорин (500 мг/м2 в/в в течение 2 часов) + 5-Фторурацил (500 мг/м2 в/в струйно в течение 5 мин. через 1 час после введения Лейковорина}, еженедельно в течение 6 недель, затем перерыв 2 недели; 4 цикла}. Схема ХЕLОХ {Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь 2 раза в день в течение 14 дней) + Оксалиплатин (300 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) циклами по 3 недели}. В механизме рецидивирования РТПК играет роль как диссеминация опухоли по лимфатическим и кровеносным сосудам, так и пенетрация опухоли и имплантация ее в брюшной полости. Для предупреждения рецидивов целесообразно раннее в/б введение цитостатиков. Комбинация операции с ранней послеоперационной интраперитонеальной ХТ обеспечивает 5-летнюю выживаемость у 75% больных цистаденокарциномой, при которой обычно живут 5-8 мес. Для надежного устранения опухолевых клеток в брюшной полости интраперитонеальная ХТ должна продолжаться 5 дней после операции. В течение этого периода еще не происходит образования коллагена, поэтому распределение вещества будет равномерным. Равномерности распределения и предупреждению склеротических процессов способствует также и введение препарата в большом количестве жидкости (обычно 1 л). Благодаря большому объему раствора, он сохраняется в брюшной полости длительное время. Время полусуществования вещества в брюшной полости тем больше, чем больше его молекулярная масса. При в/б введении 5-Фторурацила площадь под кинетической кривой, его концентрация в брюшной полости в 100 раз больше, чем в плазме, а при в/б введении Митомицина - в 75 раз. Перитонеальный барьер сохраняется даже после значительной полостной операции. Неоадъювантная терапия рака толстой и прямой кишок 5-Фторурацил + Лейковорин + Оксалиплатин + ЛТ (25 ежедневных фракций по 1,8 Гр, суммарно 45 Гр) или Капецитабин + Оксалиплатин + ЛТ у больных нерезектабельным раком прямой кишки = через 4-7 недель 15 из 18 больных, завершивших химиолучевую терапию, были оперированы, микроскопически радикальная резекция удалась у 14 больных (78%); рекомендовано применение Оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 в 1 и 29 дни в дополнение к ЛТ и к ХТ Фторурацилом/Лейковорином или Капецитабином. Таргетная терапия рака толстой и прямой кишок (РТПК) Бевацизумаб в сравнении с Бевацизумаб + схема IFL (Иринотекан + Фторурацил + Лейковорин) = соотв. 35% и 45% Рм, ПЖ - соотв. 15,6 м 20,3 мес. Бевацизумаб + схема IFL в качестве первой линии ХТ у больных метастатическим колоректальным раком = 46% Рм; осложнения: нейтропения, диарея, носовые кровотечения. Моноклональные антитела МАВ-17-1А (500 мг 1 раз в месяц в качестве адъювантной терапии после радикальных операций, 4 коротких инфузии) = снижение частоты рецидивов на 27% и увеличение 5-летней выживаемости на 30% по сравнению с больными, подвергавшимися только операции. Цетуксимаб = четкий положительный эффект у 23% из 121 больного раком толстой кишки, ставших рефрактерными к ХТ комбинацией Фторурацила и Иринотекана. Цетуксимаб (400 мг/м2, а затем еженедельно 200 мг/м2) + Иринотекан = 17% Рм у 121 больного колоректальным раком с рефрактерностью к Иринотекану. Цетуксимаб в сравнении с Цетуксимаб + Иринотекан = соотв. 11% и 23% Рм у 111 больных колоректальным раком. Цетуксимаб (400 мг/м2, а затем еженедельно 200 мг/м2) + схема FОLFОХ-4 = 81% Рм (в т.ч. 5% полных Рм) + 17% длительной стабилизации у 43 больных колоректальным раком с гиперэкспрессией ЕСРК. Эрлотиниб (Тарцева) + схема ХЕЬОХ = 20% Рм + 64% стабилизации более 4 мес. у 20 больных с распространенным РТПК, ранее получавших ХТ. РТК787/ZК 222584 (>1000 мг/сутки внутрь) = частичные Рм + стабилизации у больных РТПК с метастазами в печени; побочные эффекты (у >20% больных) выражались тошноте, рвоте, головокружении, диареи и болях в животе РТК787/ZК 222584 (1250 мг/сутки внутрь постоянно) 4- схема FОLFОХ-4 = 53% Рм у 35 больных РТПК, время до прогрессирования —11,2 мес., общая выживаемость — 18,6 мес. Костюк И.П. |
Комментариев нет:
Отправить комментарий